Η ΕΕ εγκρίνει το Nezglyal για αγόρια

Σκεφτείτε ένα αγόρι που τρέχει, διαβάζει και παίζει όπως κάθε παιδί, αλλά μια μαγνητική τομογραφία ρουτίνας εντοπίζει μια μικρή εστία βλάβης στον εγκέφαλό του. Για τα αγόρια με εγκεφαλική αδρενολευκοδυστροφία, μια σπάνια κληρονομική νόσο, αυτό το εύρημα μπορεί πλέον να οδηγήσει σε θεραπεία. Στις 21 Σεπτεμβρίου, η European Commission χορήγησε άδεια κυκλοφορίας στο Nezglyal (leriglitazone), ένα φάρμακο που λαμβάνεται από το στόμα και προορίζεται για αυτό το πρώιμο στάδιο (EMA).

Γιατί οι γιατροί παρακολουθούν με μαγνητικές τομογραφίες αγόρια που φαίνονται υγιή

Η νόσος ξεκινά από μια βλάβη στο γονίδιο ABCD1. Φυσιολογικά, το γονίδιο βοηθά τα κύτταρα να απομακρύνουν έναν τύπο λιπαρών μορίων πολύ μακράς αλύσου· όταν δεν λειτουργεί, τα μόρια αυτά συσσωρεύονται (συναινετική επιστημονική έκθεση).

Η παρουσία της μετάλλαξης δεν δείχνει στην οικογένεια πότε θα αρχίσει η φλεγμονή στον εγκέφαλο, ενώ οι γιατροί δεν γνωρίζουν ακόμη τι πυροδοτεί αυτή τη φάση. Όταν ξεκινήσει, η φλεγμονή προσβάλλει τη λευκή ουσία, το δίκτυο μονωμένων νευρικών ινών που συνδέει τις περιοχές του εγκεφάλου, και η κατάσταση του αγοριού μπορεί να επιδεινωθεί γρήγορα (ανασκόπηση της νόσου).

Γι’ αυτό οι γιατροί παρακολουθούν στενά τα παιδιά. Οι διεθνείς οδηγίες συστήνουν την πρώτη μαγνητική τομογραφία στην ηλικία των δύο ετών, επανάληψη κάθε έξι μήνες έως τα 12 και στη συνέχεια μία φορά τον χρόνο (οδηγίες).

Συχνά, στις εξετάσεις χορηγείται γαδολίνιο, ένα σκιαγραφικό. Ο προστατευτικός φραγμός του εγκεφάλου συνήθως δεν το αφήνει να περάσει στον ιστό. Όταν υπάρχει ενεργή φλεγμονή, όμως, ο φραγμός μπορεί να γίνει διαπερατός στα όρια της βλάβης και το σκιαγραφικό να περάσει, φωτίζοντας την περιοχή, σαν υγρασία που απλώνεται κατά μήκος μιας ρωγμής σε τοίχο.

Μια βλάβη που δεν φωτίζεται είναι ορατή, αλλά δεν δείχνει διαρροή του φραγμού. Συχνά αντιστοιχεί σε πρώιμο στάδιο, αν και η εξέλιξη διαφέρει από αγόρι σε αγόρι. Σε αυτή την ομάδα στοχεύει το Nezglyal.

Η εγκεκριμένη ένδειξη αφορά αγόρια ηλικίας δύο έως 12 ετών με τέτοια μη ενισχυόμενη βλάβη και ελάχιστη ή καθόλου νευρολογική επιβάρυνση (EMA). Η καθιερωμένη θεραπεία για την πρώιμη εγκεφαλική νόσο είναι η μεταμόσχευση βλαστοκυττάρων: μπορεί να ανακόψει την εξέλιξή της, αλλά δεν αποκαθιστά τη βλάβη, ενέχει σοβαρούς κινδύνους και παραμένει επιλογή για όσους πληρούν τα σχετικά κριτήρια (συναινετική επιστημονική έκθεση). Το Nezglyal προσθέτει σε αυτή την επιλογή ένα χάπι.

Επτά αγόρια στα είκοσι

Τα στοιχεία προέρχονται από τη μελέτη NEXUS, στην οποία χορηγήθηκε leriglitazone σε 23 αγόρια, χωρίς ομάδα σύγκρισης που να μην έλαβε θεραπεία (μητρώο της NEXUS). Από τα 20 αγόρια για τα οποία υπήρχαν επαρκή δεδομένα, τα επτά, δηλαδή 35 τοις εκατό, πέτυχαν αυτό που η μελέτη όρισε ως «αναστολή της νόσου» (EMA).

Ως αναστολή ορίστηκε η σταθερή κατάσταση του αγοριού τόσο στις κλινικές εξετάσεις όσο και στη μαγνητική τομογραφία καθ’ όλη τη διάρκεια της μελέτης ή έως ότου υποβληθεί σε μεταμόσχευση. Ο όρος περιγράφει μια παύση στην εξέλιξη της νόσου, όχι αποκατάσταση του εγκεφάλου.

Είναι καλό αποτέλεσμα το 35 τοις εκατό; Τα στοιχεία για αγόρια που δεν έλαβαν θεραπεία δείχνουν ότι περίπου 10 τοις εκατό θα έφταναν ούτως ή άλλως σε αυτό το σημείο (EMA). Η σύγκριση με παλαιότερα δεδομένα είναι λιγότερο αξιόπιστη από την παράλληλη παρακολούθηση δύο ομάδων, καθώς τα παιδιά που συμμετείχαν στη μελέτη μπορεί να διαφέρουν από εκείνα των αρχείων.

Η κατανομή των αποτελεσμάτων εξηγεί γιατί η ένδειξη είναι περιορισμένη. Σύμφωνα με το Medscape, αναστολή της νόσου πέτυχαν έξι από τα εννέα αγόρια με μη ενισχυόμενες βλάβες, έναντι ενός από τα 11 των οποίων οι βλάβες ήδη φωτίζονταν. Οι αριθμοί είναι μικροί, αλλά η εικόνα παραπέμπει σε καλύτερη ανταπόκριση στο πρώιμο στάδιο.

Μεταξύ των ανεπιθύμητων ενεργειών που έχουν αναφερθεί είναι η αύξηση βάρους, το πρήξιμο στα βλέφαρα και η μείωση των λευκών αιμοσφαιρίων (EMA). Με τόσο λίγα παιδιά, δεν μπορεί να εκτιμηθεί ο κίνδυνος σπάνιων ή όψιμων βλαβών.

Η έγκριση ήρθε μετά την απόρριψη μιας ευρύτερης ένδειξης, ενώ στη συνέχεια ένας νέος φάκελος, βασισμένος στα παιδιατρικά δεδομένα, έπεισε τις ρυθμιστικές αρχές (pharmaphorum). Η άδεια χορηγήθηκε «υπό εξαιρετικές περιστάσεις», μια διαδικασία για πολύ σπάνιες νόσους, στις οποίες είναι δύσκολη η συγκέντρωση πλήρων δεδομένων. Προβλέπει τη συλλογή πρόσθετων στοιχείων ασφάλειας, τη δημιουργία μητρώου για τη μακροχρόνια αποτελεσματικότητα και ετήσιες ενημερώσεις (EMA).

Από ισπανικό εργαστήριο σε γερμανικό φαρμακείο

Το φάρμακο προέκυψε από δημόσια έρευνα. Σύμφωνα με την El País, η ομάδα της Αουρόρα Πουγιόλ στο IDIBELL-CIBERER διαπίστωσε το 2010 ότι η πιο γνωστή ουσία pioglitazone περιόριζε τη φλεγμονή στον εγκέφαλο ποντικών. Το ινστιτούτο παραχώρησε την πατέντα στη Minoryx, εταιρεία με έδρα το Mataró, η οποία σχεδίασε τη leriglitazone ώστε να φτάνει αποτελεσματικότερα στον εγκέφαλο (El País).

Η ευρωπαϊκή έγκριση δεν σημαίνει ότι το φάρμακο θα κυκλοφορήσει αμέσως στα φαρμακεία. Η Minoryx και ο εμπορικός της εταίρος εκτιμούν ότι η πρώτη διάθεση θα γίνει στη Γερμανία πριν από το τέλος του 2026, ενώ στις υπόλοιπες αγορές θα ακολουθήσει μετά τις διαπραγματεύσεις για την τιμή (ανακοίνωση). Κάθε χώρα εξακολουθεί να αποφασίζει αν θα το διαθέσει και θα το αποζημιώσει.

Ακόμη και στη χώρα όπου αναπτύχθηκε, η πρόσβαση παραμένει αβέβαιη. Η El País αναφέρει την περίπτωση Ισπανού παιδιού που έλαβε το φάρμακο για περίπου τρία χρόνια μέσω κατ’ εξαίρεση πρόσβασης, δηλαδή με απόφαση κατά περίπτωση πριν από την έγκριση, αλλά δεν έχει επιβεβαιωθεί απόφαση για δημόσια χρηματοδότηση στην Ισπανία (El País).

Η εγκεκριμένη ένδειξη καθιστά το πρόγραμμα των μαγνητικών τομογραφιών πύλη προς τη θεραπεία. Το Nezglyal μπορεί να βοηθήσει μόνο αγόρια των οποίων οι βλάβες εντοπίζονται πριν αρχίσουν να φωτίζονται, οπότε η αξία του σε κάθε χώρα θα εξαρτηθεί από το αν τα παιδιά που χρειάζονται τις εξετάσεις τις κάνουν τακτικά και εγκαίρως. Το μητρώο της Minoryx και η παρακολούθηση που απαιτεί η EMA θα δείξουν αν η σταθερότητα που καταγράφηκε σε λίγα παιδιά διατηρείται στον χρόνο.