ΕΕ: Εισήγηση για Foundayo παρά τις στομαχικές ενοχλήσεις

Όσοι παίρνουν το Wegovy σε μορφή δισκίου ξεκινούν τη μέρα με συγκεκριμένους κανόνες: το λαμβάνουν με άδειο στομάχι, με λίγο μόνο νερό, και περιμένουν προτού φάνε, σύμφωνα με το Reuters. Το Foundayo της Eli Lilly, δισκίο για τη διαχείριση του βάρους και τον διαβήτη τύπου 2, λαμβάνεται μία φορά την ημέρα, οποιαδήποτε ώρα, με ή χωρίς φαγητό (Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων). Ο ευρωπαϊκός ρυθμιστικός φορέας εισηγήθηκε πλέον την έγκρισή του, κάτι που θα μπορούσε να διευκολύνει την ένταξη αυτής της κατηγορίας φαρμάκων στην καθημερινότητα.

Η θετική εισήγηση προήλθε από την επιστημονική επιτροπή του Οργανισμού κατά τη συνεδρίαση του Οκτωβρίου (τα βασικά σημεία της συνεδρίασης της Επιτροπής Φαρμάκων για Ανθρώπινη Χρήση). Πρόκειται για σύσταση, όχι για άδεια κυκλοφορίας: την τελική έγκριση πρέπει ακόμη να δώσει η Ευρωπαϊκή Επιτροπή.

Άλλο κλειδί, ίδια κλειδαριά

Το Foundayo ανήκει στην ίδια οικογένεια φαρμάκων με το Wegovy. Τα φάρμακα αυτά μιμούνται τη δράση της GLP-1, μιας ορμόνης που απελευθερώνει το έντερο μετά το φαγητό. Στην επιφάνεια των κυττάρων βρίσκεται ο υποδοχέας της ορμόνης, σαν κλειδαριά, και το φάρμακο λειτουργεί σαν κλειδί που ταιριάζει σε αυτήν. Η σύνδεση μειώνει την όρεξη, ενισχύει το αίσθημα κορεσμού και βοηθά στον έλεγχο του σακχάρου στο αίμα (Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων).

Η καινοτομία βρίσκεται στο ίδιο το «κλειδί». Η σεμαγλουτίδη, η δραστική ουσία του Wegovy, είναι πεπτίδιο, δηλαδή μια μικρή αλυσίδα αμινοξέων, σαν μικροσκοπική πρωτεΐνη. Η ορφοργλιπρόνη, δραστική ουσία του Foundayo, είναι μικρό μόριο που έχει σχεδιαστεί από χημικούς και δεν ανήκει στα πεπτίδια. Στις πρώτες μελέτες χορηγήθηκε χωρίς περιορισμούς ως προς το φαγητό ή το νερό (μελέτες επίδρασης της τροφής).

Τι έδειξαν οι δοκιμές

Η μεγαλύτερη μελέτη για την απώλεια βάρους, η ATTAIN-1, παρακολούθησε 3.127 ενηλίκους χωρίς διαβήτη για 72 εβδομάδες. Με την υψηλότερη δόση, των 36 mg, έχασαν κατά μέσο όρο 11,2 τοις εκατό του σωματικού τους βάρους, έναντι 2,1 τοις εκατό με εικονικό φάρμακο (NEJM). Πρόκειται για μέσο όρο της ομάδας, επομένως τα αποτελέσματα διέφεραν από άτομο σε άτομο. Σε συμπληρωματική δοκιμή, την ATTAIN-2, οι ενήλικοι με διαβήτη τύπου 2 έχασαν 9,6 τοις εκατό με την υψηλότερη δόση (ATTAIN-2).

Για τον διαβήτη, οι γιατροί παρακολουθούν την HbA1c, μια εξέταση αίματος που δείχνει τη μέση τιμή του σακχάρου τους προηγούμενους μήνες. Αποτυπώνει την πορεία σε βάθος χρόνου και όχι μια μεμονωμένη μέτρηση.

Η πιο κατατοπιστική δοκιμή, η ACHIEVE-3, συνέκρινε απευθείας την ορφοργλιπρόνη με τη σεμαγλουτίδη από το στόμα σε 1.698 ενηλίκους που ήδη λάμβαναν μετφορμίνη, το καθιερωμένο χάπι πρώτης γραμμής για τον διαβήτη. Η ορφοργλιπρόνη μείωσε περισσότερο το σάκχαρο. Στην υψηλότερη από τις δύο δόσεις που δοκιμάστηκαν για κάθε φάρμακο, η HbA1c υποχώρησε κατά 1,91 ποσοστιαίες μονάδες με την ορφοργλιπρόνη, έναντι 1,47 με τη σεμαγλουτίδη, σε διάστημα 52 εβδομάδων (ACHIEVE-3). Η δοκιμή χρησιμοποίησε τις δόσεις σεμαγλουτίδης για τον διαβήτη, επομένως δεν συγκρίνει το Foundayo με το ισχυρότερο δισκίο Wegovy για την παχυσαρκία. Ήταν επίσης ανοικτής επισήμανσης, δηλαδή οι συμμετέχοντες γνώριζαν ποιο φάρμακο λάμβαναν, και χρηματοδοτήθηκε από τη Lilly.

Το τίμημα φαίνεται στο στομάχι

Η προτεινόμενη χρήση είναι πιο περιορισμένη από όσο αφήνει να εννοηθεί ένας τίτλος για «χάπι αδυνατίσματος». Αφορά ενηλίκους με δείκτη μάζας σώματος, μια μέτρηση που βασίζεται στο ύψος και το βάρος, τουλάχιστον 30. Δικαίωμα χρήσης έχουν και όσοι βρίσκονται στο 27 ή παραπάνω, εφόσον αντιμετωπίζουν πρόβλημα υγείας που συνδέεται με το βάρος. Και στις δύο περιπτώσεις, το χάπι χορηγείται παράλληλα με διατροφή και άσκηση (Ärzteblatt).

Η ναυτία, ο έμετος και η διάρροια είναι οι συχνότερες παρενέργειες. Εμφανίζονται κυρίως όσο αυξάνεται η δόση και γίνονται λιγότερο συχνές με τον χρόνο (Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων). Παρ’ όλα αυτά, στην ATTAIN-1, από 5,3 έως 10,3 τοις εκατό όσων έλαβαν ορφοργλιπρόνη διέκοψαν τη θεραπεία λόγω παρενεργειών, έναντι 2,7 τοις εκατό στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου (NEJM).

Η απευθείας δοκιμή για τον διαβήτη ανέδειξε πιο καθαρά αυτόν τον συμβιβασμό. Στομαχικές ενοχλήσεις εμφάνισε περίπου το 58 έως 59 τοις εκατό των χρηστών ορφοργλιπρόνης, έναντι 37 έως 45 τοις εκατό όσων έλαβαν τις δόσεις σεμαγλουτίδης για τον διαβήτη (ACHIEVE-3).

Οι δοκιμές αυτές μέτρησαν το βάρος και το σάκχαρο, όχι εμφράγματα ή εγκεφαλικά επεισόδια. Μια ξεχωριστή μελέτη, η ATTAIN-Outcomes, έχει καταχωριστεί με στόχο να εξετάσει τα καρδιαγγειακά συμβάματα (μητρώο μελετών).

Όταν αποφασίσει η Ευρωπαϊκή Επιτροπή, κάθε κράτος-μέλος θα καθορίσει τη δική του τιμή και τους όρους αποζημίωσης (Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων). Στις δοκιμές, το Foundayo οδήγησε σε ουσιαστική απώλεια βάρους και καλύτερο έλεγχο του σακχάρου, με ένα χάπι που μπορεί κανείς να πάρει μαζί με τον πρωινό καφέ και το τοστ. Το τίμημα που έχει καταγραφεί είναι περισσότερες στομαχικές ενοχλήσεις, ιδίως σε σύγκριση με τη σεμαγλουτίδη στις δόσεις για τον διαβήτη. Οι εθνικές αποφάσεις για την τιμή και την αποζημίωση θα καθορίσουν πόσοι Ευρωπαίοι θα μπορέσουν να σταθμίσουν οι ίδιοι αυτόν τον συμβιβασμό.