ЕС одобри Nezglyal за момчета

При момчетата с церебрална адренолевкодистрофия — рядко наследствено мозъчно заболяване — рутинно ЯМР изследване може да открие малък увреден участък, макар детето да тича, чете и играе като връстниците си. На 21 септември Европейската комисия разреши Nezglyal (лериглитазон), лекарство за прием през устата, за този ранен стадий (EMA).

Защо лекарите изследват момчета без видими симптоми

Заболяването започва с дефект в ген, наречен ABCD1. Обикновено той помага на клетките да разграждат вид мастни молекули с много дълга верига; без него тези мазнини се натрупват (обзор на консенсуса).

Наличието на дефектния ген не показва на семейството кога в мозъка ще започне възпаление, а лекарите все още не знаят какво отключва тази фаза. След началото ѝ възпалението уврежда бялото мозъчно вещество — изолираната мрежа от нервни влакна, която свързва различни области на мозъка, — и състоянието на момчето може бързо да се влоши (обзор на заболяването).

Затова лекарите следят момчетата отблизо. Международните препоръки предвиждат първо ЯМР изследване на двегодишна възраст, после изследвания на всеки шест месеца до навършване на 12 години и веднъж годишно след това (препоръки).

При тези изследвания често се инжектира контрастно вещество на основата на гадолиний. Защитната бариера обикновено не допуска веществото до мозъчната тъкан. При активно възпаление тя може да пропуска в края на увредения участък, където контрастът прониква и го очертава — като влага, която се разпространява по пукнатина в стена.

Участък, който не се оцветява от контраста, се вижда на снимката, но няма данни за такова пропускане. Често това е по-ранен стадий, макар развитието да е различно при всяко момче. Именно към тази група е насочен Nezglyal.

Показанието обхваща момчета на възраст от две до 12 години с такъв участък и с леки или липсващи неврологични нарушения (EMA). Утвърденото лечение на ранното мозъчно заболяване е трансплантация на стволови клетки. Тя може да спре развитието му, но не и да възстанови вече нанесените увреждания, крие сериозни рискове и е възможност само за пациентите, които отговарят на критериите (обзор на консенсуса). Nezglyal добавя лекарство под формата на хапче към наличните възможности.

Седем от 20 момчета

Доказателствата идват от проучването NEXUS, в което лериглитазон е даден на 23 момчета без нелекувана група за сравнение (регистър на NEXUS). От 20-те момчета с достатъчно данни седем, или 35 %, достигнали състоянието, наречено в проучването „задържане на заболяването“ (EMA).

Това означавало, че през периода на проучването момчето остава стабилно и при клиничните прегледи, и на ЯМР, или докато премине към трансплантация. Става дума за пауза в развитието на заболяването, а не за възстановяване на мозъка.

Колко убедителни са тези 35 %? Данните от досиетата на нелекувани момчета сочат, че приблизително 10 % биха достигнали същото състояние и без лечение (EMA). Сравнението с минали досиета е по-несигурно от прякото проследяване на две групи, защото децата в проучването може да се различават от тези в архивите.

Разпределението на резултатите показва защо показанието е тясно. Според Medscape до задържане на заболяването стигнали шест от девет момчета с участъци, които не се оцветяват от контраста, срещу едно от 11-те с участъци, които вече се оцветявали. Групите са малки, но разликата насочва към по-ранния стадий.

Сред съобщените нежелани реакции са напълняване, подуване на клепачите и понижен брой на белите кръвни клетки (EMA). При толкова малко деца не може да се прецени рискът от редки вреди или такива, които се проявяват по-късно.

Одобрението дойде след по-ранен отказ за по-широко показание; ново заявление, основано на данните от проучването при деца, убеди регулаторите (pharmaphorum). Разрешението е издадено „при изключителни обстоятелства“ — процедура за много редки заболявания, при които е трудно да се съберат пълни данни. Условията включват допълнителни данни за безопасността, регистър за проследяване на дългосрочната ефективност и годишни актуализации (EMA).

От испанска лаборатория до германска аптека

Лекарството е разработено въз основа на научни изследвания в публичен институт. Според El País екипът на Аурора Пухол в IDIBELL-CIBERER установява през 2010 г., че сродното лекарство пиоглитазон намалява мозъчното възпаление при мишки. Институтът лицензира патента на Minoryx, компания от Матаро, която разработва лериглитазон така, че той да достига по-лесно до мозъка (El País).

Одобрението в ЕС не означава, че лекарството вече се продава. Minoryx и търговският ѝ партньор прогнозират първи продажби в Германия преди края на 2026 г.; навлизането на други пазари ще зависи от преговорите за цената (съобщение). Всяка страна решава отделно дали да предоставя лекарството и да го финансира.

Дори в страната, където е разработено, достъпът остава неясен. El País описва испанско дете, лекувано около три години по програма за състрадателна употреба — индивидуален достъп до лекарство преди одобрението му, — но няма потвърдено решение за публично финансиране в Испания (El País).

Условията за употреба правят редовните ЯМР изследвания вход към лечението. Nezglyal може да помогне само на момчета, при които участъците бъдат открити преди да започнат да се оцветяват от контраста. Затова практическата му полза във всяка страна ще зависи от това дали диагностицираните момчета получават изследванията си навреме. Регистърът на Minoryx и проследяването, изисквано от EMA, трябва да покажат дали стабилността, наблюдавана при малката група деца, ще се запази.