Четирима пациенти откриват предмети след генна терапия

Хора, ослепели заради наследствено очно заболяване, са се научили да откриват и посочват предмети пред себе си с помощта на инжекция за генна терапия, очила, които стимулират клетките със светлина, и упражнения под наблюдение. В клинично изпитване с десет пациенти с напреднал пигментен ретинит четирима от осемте, преминали тестовете с предмети, подобрили резултатите си (IFLScience). Резултатите, публикувани на 7 октомври в New England Journal of Medicine, разширяват наблюденията върху малка група след първото съобщение за тази техника — при един пациент (статията в NEJM).

С очилата някои участници успели да намерят врата или да следват линия на пода, но изследователите не посочват колко души са се справили с тези задачи (съобщение на изследователския екип). Това са ограничени умения. За хора, които дотогава са различавали най-много светлина, те са нови.

Да научиш клетките-посредници да виждат

Здравото око работи така: в задната му част пръчиците и колбичките улавят светлината, подобно на сензора в цифрова камера. Пигментният ретинит ги унищожава постепенно, в продължение на години.

По-нататък по този път са ганглийните клетки — посредниците, които пренасят сигналите от окото до мозъка. Те могат да оцелеят след клетките, улавящи светлината (статия от 2021 г. в Nature Medicine). Ганглийните клетки продължават да работят, но вече няма какво да предават.

Инжекцията им възлага нова задача. Безвреден, специално конструиран вирус доставя генетични инструкции, които карат ганглийните клетки да произвеждат белтък, чувствителен към светлина. Така светлината може да активира клетките директно, без фоторецепторите, които вече са загубени.

Генът, причинил слепотата, остава непроменен. Затова изследователите се надяват подходът да помогне на хора с различни мутации — логика, която стои зад цяла група терапии на ретината, независими от конкретния ген (преглед на ген-независимите стратегии за лечение на ретината). Изпитване с десет души обаче не може да докаже това.

Очилата подават светлинния сигнал, на който третираните клетки реагират, а участниците са се упражнявали да ги използват под наблюдение (статията в NEJM). Френската компания GenSight е спонсор на изпитването, в което са включени хора със сравнително запазен слой ганглийни клетки (регистър на изпитването).

Два различни показателя

Изпитването измерва подобрението по два отделни показателя, които отговарят на различни въпроси.

Първият е светлочувствителността: колко слаба светлина може да забележи човек. Седем от десет участници подобрили този показател, а шестима преминали предварително определен праг за клинично значимо подобрение (IFLScience). Този праг показва дали човек може да забелязва светлина, а не дали се справя по-добре в ежедневието.

Вторият показател е представянето при задачи с предмети: участникът трябва да установи дали пред него има нещо върху маса и да посочи къде се намира. Тук четирима от осемте участници, преминали тестовете, се справили по-добре. Това е резултатът, който е по-близо до практическото зрение. Никой не е възстановил нормалното си зрение, не е чел текст или разпознавал лица.

Резултатите надграждат по-ранна работа. През 2021 г. същата изследователска програма съобщи, че един мъж можел да възприема, намира, брои и докосва предмети с третираното око и очилата, но не и без тях (статия от 2021 г. в Nature Medicine). Новата статия добавя данни от повече участници и показва, че ефектът не се е проявил само при един човек.

Първо — безопасността

Това е ранно изпитване и основната му цел е да провери безопасността на лечението. Повечето странични ефекти, свързани с очите, били леки или умерени (съобщение на изследователския екип). След една инжекция настъпило тежко усложнение, което отшумяло за минути.

Начинът, по който е организирано изпитването, ограничава изводите за зрението. Всички участници получили лечението, без разпределение на случаен принцип и без група за сравнение, която да е останала без терапия или да не знае дали я е получила (регистър на изпитването). Без такава група е трудно да се отдели ефектът на терапията от влиянието на упражненията, мотивацията или случайността.

Според регистъра проучването трябва да приключи през октомври 2027 г. (регистър на изпитването). Засега това е изследователски резултат, а не достъпно лечение. В малкото изпитване без контролна група част от пациентите с напреднал пигментен ретинит успели да откриват предмети с помощта на очилата. Дали това може да се превърне в полезно зрение в ежедневието, GenSight и партньорите ѝ ще трябва да проверят в по-голямо контролирано изпитване.