EU-Gremium empfiehlt Foundayo trotz Magenbeschwerden

Wer Wegovy als Tablette einnimmt, muss den Morgen nach festen Regeln beginnen: Das Mittel wird laut Reuters nüchtern mit wenig Wasser geschluckt; bis zum Essen muss man warten. Foundayo, eine Tablette von Eli Lilly zur Gewichtskontrolle und Behandlung von Typ-2-Diabetes, lässt sich dagegen einmal täglich zu jeder Tageszeit einnehmen, mit oder ohne Essen (EMA). Europas Arzneimittelbehörde hat die Zulassung nun empfohlen. Damit könnte die Einnahme dieser Wirkstoffklasse leichter in den Alltag passen.

Die Empfehlung stammt vom wissenschaftlichen Ausschuss der Behörde, der auf seiner Sitzung im Oktober darüber beraten hat (CHMP meeting highlights). Sie ist noch keine Zulassung: Diese muss die Europäische Kommission erst erteilen.

Gleicher Rezeptor, anderer Wirkstoff

Foundayo gehört zur selben Wirkstofffamilie wie Wegovy. Beide Mittel ahmen GLP-1 nach, ein Hormon, das der Darm nach einer Mahlzeit ausschüttet. Sie binden an den Rezeptor für dieses Hormon auf der Zelloberfläche. Dadurch sinkt der Appetit, das Sättigungsgefühl nimmt zu und der Blutzucker lässt sich besser kontrollieren (EMA).

Neu ist der Wirkstoff selbst. Semaglutid, der Wirkstoff in Wegovy, ist ein Peptid: eine kurze Aminosäurekette, ähnlich einem kleinen Eiweiß. Orforglipron, der Wirkstoff in Foundayo, ist dagegen ein kleines, von Chemikern entwickeltes Molekül. In frühen Studien wurde es ohne Einschränkungen beim Essen oder Trinken verabreicht (food-effect studies).

Was die Studien zeigen

Die größte Gewichtsreduktionsstudie, ATTAIN-1, begleitete 3.127 Erwachsene ohne Diabetes über 72 Wochen. Mit der höchsten Dosis von 36 mg verloren sie im Durchschnitt 11,2 Prozent ihres Körpergewichts; in der Placebogruppe waren es 2,1 Prozent (NEJM). Das ist ein Mittelwert, die Ergebnisse einzelner Teilnehmer wichen davon ab. In der ergänzenden Studie ATTAIN-2 verloren Erwachsene mit Typ-2-Diabetes unter der höchsten Dosis 9,6 Prozent ihres Gewichts (ATTAIN-2).

Bei Diabetes messen Ärzte den HbA1c-Wert, der den durchschnittlichen Blutzucker der vergangenen Monate abbildet. Er ist damit eher ein fortlaufender Mittelwert als eine Momentaufnahme.

In der aufschlussreichsten Studie, ACHIEVE-3, wurde Orforglipron direkt mit Semaglutid zum Einnehmen verglichen. Teil nahmen 1.698 Erwachsene, die bereits Metformin einnahmen, die übliche Tablette zur Erstbehandlung von Diabetes. Orforglipron senkte den Blutzucker stärker: Bei der jeweils höheren der beiden geprüften Dosen sank der HbA1c-Wert binnen 52 Wochen mit Orforglipron um 1,91 Prozentpunkte, mit Semaglutid um 1,47 Prozentpunkte (ACHIEVE-3). Verglichen wurden die Diabetesdosierungen von Semaglutid, nicht die höhere Dosis der Wegovy-Tablette zur Gewichtsreduktion. Außerdem wussten die Teilnehmer, welches Mittel sie einnahmen, und Lilly finanzierte die Studie.

Die Kehrseite: Magen-Darm-Beschwerden

Die geplante Anwendung ist enger gefasst, als die Schlagzeile „Abnehmpille“ vermuten lässt. Sie gilt für Erwachsene mit einem Body-Mass-Index von mindestens 30, einem Maß, das Körpergewicht und Körpergröße ins Verhältnis setzt. Ab einem BMI von 27 kommt die Behandlung ebenfalls infrage, wenn ein gewichtsbedingtes Gesundheitsproblem vorliegt. In beiden Fällen soll die Tablette mit einer Ernährungsumstellung und Bewegung kombiniert werden (Ärzteblatt).

Übelkeit, Erbrechen und Durchfall sind die häufigsten Nebenwirkungen. Sie treten vor allem während der schrittweisen Dosiserhöhung auf und werden mit der Zeit seltener (EMA). In ATTAIN-1 brachen dennoch je nach Dosis 5,3 bis 10,3 Prozent der Teilnehmer unter Orforglipron wegen Nebenwirkungen ab; unter Placebo waren es 2,7 Prozent (NEJM).

Der direkte Vergleich bei Diabetes macht diesen Zielkonflikt deutlicher: Magen-Darm-Beschwerden traten bei etwa 58 bis 59 Prozent der Orforglipron-Anwender auf, verglichen mit 37 bis 45 Prozent bei den Diabetesdosierungen von Semaglutid (ACHIEVE-3).

Die Studien untersuchten Gewicht und Blutzucker, nicht aber Herzinfarkte oder Schlaganfälle. Eine weitere Studie, ATTAIN-Outcomes, ist registriert und soll kardiovaskuläre Ereignisse untersuchen (trial registry).

Nach der Entscheidung der Kommission legen die Mitgliedstaaten jeweils selbst den Preis und die Bedingungen für eine Erstattung fest (EMA). In den Studien erzielte Foundayo einen deutlichen Gewichtsverlust und eine bessere Blutzuckerkontrolle; die Tablette lässt sich zum morgendlichen Kaffee und Toast einnehmen. Der belegte Nachteil sind häufigere Magenbeschwerden, besonders im Vergleich mit Semaglutid in Diabetesdosierung. Preise und Erstattungsregeln der einzelnen Länder werden mitentscheiden, wie viele Europäer diese Abwägung selbst treffen können.