ΕΕ: Ειδικοί εισηγούνται έγκριση χαπιού για καρκίνο παγκρέατος

Στις 15 Οκτωβρίου, οι ειδικοί του EMA (European Medicines Agency) εισηγήθηκαν την έγκριση του daraxonrasib, ενός χαπιού που λαμβάνεται μία φορά την ημέρα. Στη βασική κλινική δοκιμή, οι ασθενείς με προχωρημένο καρκίνο του παγκρέατος που έλαβαν το χάπι έζησαν διάμεσο χρόνο 12,4 μηνών, έναντι 6,7 μηνών με χημειοθεραπεία (EMA). Το φάρμακο κυκλοφορεί με την εμπορική ονομασία Rasonque, αλλά δεν μπορεί ακόμη να συνταγογραφηθεί στην ΕΕ. Απομένει η έγκριση της European Commission και, στη συνέχεια, κάθε χώρα θα αποφασίσει την τιμή και την αποζημίωσή του.

Διάμεσος χρόνος είναι το σημείο στο οποίο έχει πεθάνει το μισό μιας ομάδας ασθενών. Η διαφορά ανάμεσα στις δύο τιμές δείχνει πώς πήγαν τα πράγματα για τις δύο ομάδες της δοκιμής, αλλά δεν προβλέπει τι θα συμβεί σε έναν συγκεκριμένο ασθενή.

Σε ποιους ασθενείς αφορούν τα ευρήματα

Τα στοιχεία προέρχονται από την RASolute 302, μια κλινική δοκιμή φάσης 3, δηλαδή τη μεγάλη, τελική σύγκριση που προηγείται της έγκρισης ενός φαρμάκου. Τη χρηματοδότησε η Revolution Medicines, η εταιρεία που ανέπτυξε το daraxonrasib και πρόκειται να το διαθέσει στην αγορά. Η δοκιμή κατένειμε τυχαία 500 ασθενείς σε δύο ομάδες: η μία έλαβε το χάπι και η άλλη χημειοθεραπεία που επέλεξε ο θεράπων γιατρός (ClinicalTrials.gov). Ασθενείς εντάχθηκαν στη μελέτη σε νοσοκομεία της Ιταλίας, της Ισπανίας, της Γερμανίας και της Γαλλίας, καθώς και σε κέντρα στις ΗΠΑ και στην Ιαπωνία (Japan trial registry).

Ο καρκίνος όλων των συμμετεχόντων είχε κάνει μεταστάσεις και συνέχιζε να εξελίσσεται μετά από ακριβώς μία προηγούμενη θεραπευτική γραμμή. Οι ασθενείς ήταν επίσης αρκετά καλά ώστε να μπορούν να σηκώνονται και να κινούνται (EMA). Επομένως, τα ευρήματα αφορούν κυρίως αυτή την ομάδα· λένε λιγότερα για όσους έχουν ήδη δοκιμάσει πολλές θεραπείες ή είναι πολύ άρρωστοι για να συμμετάσχουν σε κλινική δοκιμή.

Η δοκιμή παρακολούθησε και τον πόνο, με έναν περιορισμό: ήταν ανοιχτή, δηλαδή ασθενείς και γιατροί γνώριζαν ποια θεραπεία λάμβανε ο καθένας. Αυτή η γνώση μπορεί να επηρεάσει τον τρόπο με τον οποίο οι ασθενείς περιγράφουν τα συμπτώματά τους. Με αυτόν τον περιορισμό, ο πόνος χρειάστηκε διάμεσο χρόνο 9,2 μηνών για να επιδεινωθεί στην ομάδα του χαπιού, έναντι 3,8 μηνών στην ομάδα της χημειοθεραπείας (ASCO Post).

Η επιβίωση είναι διαφορετικό μέτρο, καθώς η γνώση της θεραπείας δεν αλλάζει το αν κάποιος είναι ζωντανός. Σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες εμφάνισε το 43,6 τοις εκατό των ασθενών που έλαβαν daraxonrasib και το 57,5 τοις εκατό όσων έλαβαν χημειοθεραπεία, σύμφωνα με τη δημοσίευση της δοκιμής (NEJM). Ο EMA αναφέρει ως συχνές παρενέργειες τη διάρροια, το εξάνθημα, τις πληγές στο στόμα, τη ναυτία και τον έμετο (EMA). Η Revolution Medicines έχει αναφέρει επίσης έναν θάνατο που συνδέθηκε με τη θεραπεία, από πνευμονίτιδα, δηλαδή φλεγμονή των πνευμόνων (Revolution Medicines).

Όταν ο διακόπτης ανάπτυξης μένει ανοιχτός

Μέσα στα κύτταρά μας, οι πρωτεΐνες RAS λειτουργούν σαν διακόπτης ανάπτυξης. Όταν είναι ενεργοποιημένες, δίνουν σε άλλες πρωτεΐνες το σήμα να αναπτυχθούν. Αν μια μετάλλαξη κολλήσει τον διακόπτη στη θέση «on», το κύτταρο συνεχίζει να λαμβάνει αυτό το σήμα. Περίπου το 92 τοις εκατό των ασθενών στη δοκιμή είχαν μετάλλαξη σε μία συγκεκριμένη θέση της RAS, γνωστή ως G12 (EMA).

Το daraxonrasib δρα έμμεσα σε αυτόν τον διακόπτη. Σύμφωνα με ερευνητική δημοσίευση των δημιουργών του, το φάρμακο συνδέεται πρώτα με την κυκλοφιλίνη Α, μια πρωτεΐνη που υπάρχει σε όλο το σώμα. Αυτό το σύμπλεγμα στοχεύει στη συνέχεια την RAS όταν είναι ενεργοποιημένη (Cancer Discovery). Είναι σαν ένα χέρι που παίρνει πρώτα ένα εργαλείο και έπειτα φτάνει στον διακόπτη.

Πότε θα έχουν πρόσβαση οι ασθενείς στην Ευρώπη

Ο EMA επιτάχυνε την αξιολόγηση και την ολοκλήρωσε σε λιγότερες από 150 ημέρες ενεργού εξέτασης, αντί για το συνηθισμένο ανώτατο όριο των 210 ημερών (EMA). Οι γενικοί κανόνες της European Commission προβλέπουν προθεσμία 67 ημερών για να μετατρέψει μια γνώμη ειδικών σε απόφαση, αλλά δεν έχει ανακοινωθεί ημερομηνία για το Rasonque (European Commission). Η έγκριση θα επέτρεπε την πώληση του φαρμάκου σε όλη την ΕΕ. Η τιμή και η αποζημίωση αποφασίζονται χωριστά σε κάθε χώρα, οπότε οι ασθενείς στη Γερμανία και την Ισπανία μπορεί να περιμένουν διαφορετικό διάστημα.

Οι ασθενείς στις ΗΠΑ έχουν ήδη πρόσβαση στο φάρμακο. Οι ΗΠΑ ενέκριναν το daraxonrasib στις 26 Αυγούστου (Dana-Farber), όπως έχουμε αναφέρει (To Brief). Στην Ευρώπη, η βασική δυνατότητα πρόσβασης πριν από την έγκριση είναι η κατ’ εξαίρεση χρήση: επιτρέπει σε σοβαρά ασθενείς να λάβουν ένα μη εγκεκριμένο φάρμακο. Τον Σεπτέμβριο, η Ιταλίδα ογκολόγος Chiara Cremolini δήλωσε ότι η διαδικασία δεν είχε ενεργοποιηθεί στην Ευρώπη για το συγκεκριμένο φάρμακο. Πρόσθεσε ότι η ιταλική ογκολογική εταιρεία είχε ζητήσει να ενεργοποιηθεί (Adnkronos).

Άλλες δοκιμές εξετάζουν αν το φάρμακο βοηθά μετά από χειρουργική επέμβαση, ως αρχική θεραπεία ή σε άλλους καρκίνους (ClinicalTrials.gov). Για ασθενείς σε αρκετά καλή κατάσταση, των οποίων ο μεταστατικός καρκίνος του παγκρέατος συνέχισε να εξελίσσεται μετά την πρώτη θεραπεία, τυχαιοποιημένη δοκιμή έχει ήδη δείξει μεγαλύτερη επιβίωση. Στην Ευρώπη, δύο αποφάσεις απομένουν πριν το αποτέλεσμα οδηγήσει σε συνταγογράφηση: πρώτα η έγκριση της European Commission και έπειτα η συμφωνία κάθε εθνικού συστήματος υγείας για την τιμή και την αποζημίωση.