Dos fármacos, dos momentos para tratar

El tratamiento contra el cáncer de mama funciona y las pruebas de imagen muestran que la enfermedad permanece estable. Sin embargo, un análisis rutinario detecta una señal preocupante: el ADN tumoral que circula por la sangre contiene una nueva mutación que, con el tiempo, hará ineficaz la terapia actual. ¿Conviene cambiar el tratamiento de inmediato, antes de que las pruebas de imagen revelen alteraciones, o esperar hasta que la enfermedad empeore de forma visible?

Esa decisión distingue a dos medicamentos orales aprobados con pocos meses de diferencia en Estados Unidos. Ambos actúan sobre el receptor de estrógenos en tumores que han desarrollado mutaciones ESR1, una alteración genética que permite al cáncer seguir creciendo pese al tratamiento hormonal, y seleccionan a los pacientes mediante análisis de sangre capaces de detectar dichas mutaciones. Sin embargo, camizestrant y vepdegestrant se administran en fases distintas del tratamiento y recurren a mecanismos moleculares diferentes.

Actuar ante una señal de alarma o tratar después del fracaso

Camizestrant, comercializado como Etcamah y desarrollado por AstraZeneca, está destinado a pacientes cuyo tratamiento todavía parece funcionar. El ensayo fundamental SERENA-6 incluyó a pacientes que recibían como primera línea un tratamiento hormonal combinado con un inhibidor de CDK4/6, un fármaco que bloquea una proteína necesaria para que las células cancerosas se dividan. Se les extrajo sangre cada dos o tres meses y, cuando el análisis de plasma detectó una mutación ESR1, 315 pacientes se asignaron al azar a dos grupos: uno sustituyó el tratamiento hormonal por camizestrant y mantuvo el inhibidor de CDK4/6, mientras que el otro continuó con la terapia anterior (NEJM).

La mediana de supervivencia libre de progresión, es decir, el tiempo transcurrido hasta que las pruebas de imagen mostraron un empeoramiento de la enfermedad, fue de 16,0 meses con camizestrant, frente a 9,2 meses con la continuación del tratamiento hormonal. También se retrasó el deterioro de la calidad de vida: 23,0 meses, frente a 6,4 meses (NEJM). La FDA concedió una autorización acelerada el 4 de septiembre de 2026, aunque su comité asesor había votado anteriormente en contra por seis votos frente a tres, ante la preocupación de que se adelantara el cambio de tratamiento sin pruebas de que prolongue la vida. Los datos de supervivencia global todavía no están suficientemente maduros (NEJM, acta de la reunión de la FDA).

Vepdegestrant, comercializado como Veppanu y desarrollado por Arvinas y Pfizer, se utiliza en una fase posterior, cuando el cáncer ya ha progresado tras el tratamiento endocrino. En el ensayo VERITAC-2, que incluyó a 624 pacientes, superó al fármaco inyectable fulvestrant únicamente entre quienes tenían mutaciones ESR1 confirmadas: la mediana de supervivencia libre de progresión fue de 5,0 meses, frente a 2,1 meses. En el conjunto de participantes, sin selección por mutación, la diferencia no alcanzó significación estadística (NEJM, FDA). La FDA concedió la autorización ordinaria el 1 de mayo de 2026, limitada a tumores con mutaciones ESR1.

No se ha realizado un ensayo que compare directamente ambos fármacos. Se administran en momentos distintos, se han evaluado frente a tratamientos diferentes y sus ensayos probaron estrategias de combinación que tampoco coinciden. SERENA-6 intervino antes de que la progresión fuese visible y mantuvo el inhibidor de CDK4/6; VERITAC-2 utilizó vepdegestrant en monoterapia después del fracaso del tratamiento anterior (SERENA-6, VERITAC-2).

Dos formas de destruir el mismo receptor

Los dos medicamentos se unen al receptor de estrógenos, alteran su forma y favorecen su degradación. La diferencia reside en cómo lo consiguen.

Camizestrant es un SERD, un degradador selectivo del receptor de estrógenos. Al unirse al receptor, lo desestabiliza y acelera la eliminación celular de la proteína alterada. Supone una evolución por vía oral del mecanismo que el fármaco inyectable fulvestrant utiliza desde hace años (estudio preclínico de camizestrant).

Vepdegestrant pertenece a una clase más reciente denominada PROTAC, formada por moléculas diseñadas con dos extremos funcionales unidos mediante un enlace químico. Uno se fija al receptor de estrógenos y el otro recluta una enzima celular que lo marca para su destrucción; después, el sistema de reciclaje de proteínas de la célula descompone el receptor señalado. El diseño permite que la molécula PROTAC se desprenda y repita el proceso con nuevos objetivos (Nature Reviews Drug Discovery). Todavía se estudia si ese reciclaje catalítico funciona en los pacientes tal como se ha concebido, una incógnita que afecta al conjunto de esta clase de fármacos.

La situación de los pacientes europeos

La Comisión Europea autorizó camizestrant en julio de 2026 (informe EPAR de la EMA). Vepdegestrant aún no dispone de autorización europea. La aprobación para comercializar un medicamento en la UE, sin embargo, no garantiza por sí sola que los pacientes puedan acceder a él. A mediados de septiembre, las consultas en las bases de datos públicas de Alemania y Polonia no mostraban ninguna evaluación de beneficio ni decisión de financiación publicada para camizestrant (G-BA, AOTMiT).

La autorización de camizestrant exige además un análisis de sangre validado que permita detectar mutaciones ESR1. En el ensayo SERENA-6 se realizaron pruebas repetidas de plasma a 3.325 pacientes para identificar a quienes cumplían los requisitos para la asignación aleatoria (NEJM). Implantar este seguimiento en la práctica clínica, con extracciones cada dos o tres meses a pacientes cuyo tratamiento todavía funciona, requeriría capacidad específica de laboratorio y financiación.

El acceso a camizestrant dependerá ahora de las decisiones nacionales de financiación y de que los sistemas sanitarios europeos estén preparados para realizar las pruebas diagnósticas necesarias. El recorrido de vepdegestrant comienza antes, pues todavía debe obtener la autorización europea. En el caso de camizestrant queda por resolver la principal incógnita clínica: si actuar ante una señal molecular, antes de que el cáncer empeore de forma visible, acaba prolongando la vida.