Foundayo recommandé dans l’UE malgré les troubles digestifs

L’Agence européenne des médicaments recommande Foundayo, le comprimé quotidien d’Eli Lilly contre l’obésité et le diabète de type 2. Les essais montrent une perte de poids et un meilleur contrôle de la glycémie, mais aussi davantage de troubles digestifs ; la Commission européenne doit encore autoriser le médicament.

Le matin, les personnes qui prennent Wegovy sous forme de comprimé doivent avaler leur dose à jeun, avec un peu d’eau, puis attendre avant de manger, selon Reuters. Foundayo, le comprimé d’Eli Lilly destiné à la gestion du poids et au diabète de type 2, se prend une fois par jour, à n’importe quelle heure, avec ou sans nourriture (EMA). La recommandation européenne pourrait donc rendre cette famille de médicaments plus facile à intégrer au quotidien.

Le comité scientifique de l’Agence européenne des médicaments a rendu son avis lors de sa réunion d’octobre (résumé de la réunion du CHMP). L’autorisation de mise sur le marché relève encore de la Commission européenne.

Une autre clé pour la même serrure

Foundayo appartient à la même famille que Wegovy. Ces médicaments imitent le GLP-1, une hormone libérée par l’intestin après un repas. Ils se fixent sur le récepteur du GLP-1, une sorte de serrure présente à la surface des cellules : cette action réduit l’appétit, renforce la sensation de satiété et aide à contrôler la glycémie (EMA).

La différence tient à la molécule. Le sémaglutide, principe actif de Wegovy, est un peptide, c’est-à-dire une courte chaîne d’acides aminés comparable à une petite protéine. L’orforglipron, principe actif de Foundayo, est une petite molécule conçue par des chimistes, et non un peptide. Lors des premières études, les chercheurs l’ont administré sans restriction sur la nourriture ou l’eau (études sur l’effet de l’alimentation).

Ce que montrent les essais

Le principal essai consacré à la perte de poids, ATTAIN-1, a suivi 3 127 adultes non diabétiques pendant 72 semaines. À la dose maximale de 36 mg, ils ont perdu en moyenne 11,2 % de leur poids, contre 2,1 % avec un placebo, un comprimé sans principe actif (NEJM). Il s’agit d’une moyenne : les résultats variaient d’une personne à l’autre. Dans un essai complémentaire, ATTAIN-2, les adultes atteints de diabète de type 2 ont perdu 9,6 % de leur poids à la dose maximale (ATTAIN-2).

Pour suivre le diabète, les médecins mesurent l’HbA1c, un indicateur sanguin de la glycémie moyenne au cours des derniers mois. Cette valeur résume une évolution dans le temps, plutôt qu’un instantané.

L’essai le plus instructif, ACHIEVE-3, a comparé directement l’orforglipron au sémaglutide oral chez 1 698 adultes qui prenaient déjà de la metformine, le traitement habituel de première intention contre le diabète. L’orforglipron a davantage réduit la glycémie : à la dose la plus élevée testée pour chaque médicament, l’HbA1c a baissé de 1,91 point de pourcentage avec l’orforglipron, contre 1,47 avec le sémaglutide, sur 52 semaines (ACHIEVE-3). L’essai a utilisé les doses de sémaglutide prévues contre le diabète ; il ne compare donc pas Foundayo au comprimé Wegovy, plus fortement dosé contre l’obésité. Les participants savaient quel médicament ils prenaient et Lilly a financé l’étude.

Le prix à payer se ressent dans l’estomac

Pour la prise en charge du poids, l’usage proposé est plus restreint que ne le suggère l’expression « pilule amaigrissante ». Il concerne les adultes dont l’indice de masse corporelle (IMC), calculé à partir de la taille et du poids, atteint au moins 30. Les personnes ayant un IMC d’au moins 27 sont aussi concernées si elles présentent un problème de santé lié au poids. Dans les deux cas, le traitement s’ajoute à un régime alimentaire et à de l’exercice (Ärzteblatt).

Les effets secondaires les plus fréquents sont les nausées, les vomissements et la diarrhée. Ils apparaissent surtout lors de l’augmentation des doses, puis s’atténuent avec le temps (EMA). Dans ATTAIN-1, entre 5,3 % et 10,3 % des personnes prenant de l’orforglipron ont toutefois arrêté le traitement en raison d’effets secondaires, contre 2,7 % sous placebo (NEJM).

La comparaison directe menée dans le diabète précise le coût digestif : des troubles de l’estomac ont touché environ 58 à 59 % des personnes sous orforglipron, contre 37 à 45 % de celles qui prenaient les doses de sémaglutide prévues contre le diabète (ACHIEVE-3).

Ces essais ont mesuré le poids et la glycémie, pas les infarctus ni les accidents vasculaires cérébraux. Un autre essai, ATTAIN-Outcomes, est enregistré pour étudier les événements cardiovasculaires (registre de l’essai).

Après la décision de la Commission, chaque État membre fixera son prix et ses conditions de remboursement (EMA). Dans les essais, Foundayo a permis une perte de poids notable et un meilleur contrôle de la glycémie, avec un comprimé que l’on peut prendre au petit-déjeuner. La contrepartie observée est une fréquence plus élevée de troubles digestifs, surtout par rapport au sémaglutide utilisé aux doses contre le diabète. Les décisions nationales de prix et de remboursement pèseront sur l’accès des Européens au traitement.