Foundayo raccomandato in Ue, più disturbi gastrici

Chi assume la versione in compresse di Wegovy comincia la giornata seguendo regole precise: deve inghiottirla a stomaco vuoto con poca acqua e aspettare prima di mangiare, secondo Reuters. Foundayo, la compressa di Eli Lilly per il controllo del peso e il diabete di tipo 2, si assume una volta al giorno, a qualsiasi ora e con o senza cibo (EMA). L’autorità europea per i medicinali ne ha raccomandato l’autorizzazione: una decisione che potrebbe rendere più semplice inserire questa classe di farmaci nella vita quotidiana.

La raccomandazione è arrivata dal comitato scientifico dell’Agenzia, durante la riunione di ottobre (CHMP meeting highlights). È un parere, non una licenza: l’autorizzazione vera e propria spetta ancora alla Commissione europea.

Un’altra chiave per la stessa serratura

Foundayo appartiene alla stessa famiglia di Wegovy. Questi farmaci imitano il GLP-1, un ormone che l’intestino rilascia dopo i pasti. Si può immaginare il recettore di questo ormone sulla superficie delle cellule come una serratura e il farmaco come una chiave fatta su misura: quando la aziona, riduce l’appetito, aumenta il senso di sazietà e aiuta a controllare la glicemia (EMA).

La novità sta nella chiave. Il semaglutide, principio attivo di Wegovy, è un peptide, cioè una breve catena di amminoacidi simile a una piccola proteina. L’orforglipron, principio attivo di Foundayo, è invece una piccola molecola ottenuta in laboratorio, non un peptide. Nei primi studi i ricercatori lo hanno somministrato senza imporre restrizioni su cibo o acqua (food-effect studies).

I risultati degli studi

Il più ampio studio sul peso, ATTAIN-1, ha seguito per 72 settimane 3.127 adulti senza diabete. Con la dose massima da 36 mg, i partecipanti hanno perso in media l’11,2% del peso corporeo, contro il 2,1% con placebo, una compressa priva di principio attivo (NEJM). È una media di gruppo, perciò i risultati individuali sono variati attorno a quel valore. In uno studio parallelo, ATTAIN-2, gli adulti con diabete di tipo 2 hanno perso il 9,6% con la dose massima (ATTAIN-2).

Per il diabete, i medici seguono l’emoglobina glicata, o HbA1c, un esame del sangue che misura la glicemia media degli ultimi mesi. È una media nel tempo, non una fotografia di un singolo momento.

Lo studio più indicativo, ACHIEVE-3, ha confrontato direttamente orforglipron e semaglutide orale in 1.698 adulti che assumevano già metformina, la compressa standard di prima linea per il diabete. Orforglipron ha ridotto maggiormente la glicemia: alla dose più alta testata per ciascun farmaco, dopo 52 settimane l’HbA1c è scesa di 1,91 punti percentuali con orforglipron e di 1,47 con semaglutide (ACHIEVE-3). Lo studio ha usato le dosi di semaglutide per il diabete e dunque non ha confrontato Foundayo con la più potente compressa di Wegovy contro l’obesità. Inoltre era uno studio in aperto, nel quale i partecipanti sapevano quale farmaco assumevano, ed è stato finanziato da Lilly.

Il prezzo si sente allo stomaco

L’uso proposto è più circoscritto di quanto suggerisca l’etichetta di «pillola dimagrante». Riguarda gli adulti con un indice di massa corporea, una misura basata su altezza e peso, pari o superiore a 30. Possono accedere al trattamento anche le persone con un indice pari o superiore a 27, se hanno un problema di salute legato al peso. In entrambi i casi la compressa va associata a dieta e attività fisica (Ärzteblatt).

Nausea, vomito e diarrea sono gli effetti indesiderati più comuni. Si manifestano soprattutto durante l’aumento della dose e tendono a ridursi col tempo (EMA). Nello studio ATTAIN-1, tuttavia, tra il 5,3% e il 10,3% di chi assumeva orforglipron ha interrotto il trattamento per gli effetti collaterali, contro il 2,7% con placebo (NEJM).

Il confronto diretto sul diabete ha reso più evidente questo compromesso: i disturbi gastrointestinali hanno riguardato circa il 58-59% di chi assumeva orforglipron, contro il 37-45% di chi prendeva semaglutide alle dosi per il diabete (ACHIEVE-3).

Questi studi hanno misurato il peso e la glicemia, non infarti o ictus. Un altro studio, ATTAIN-Outcomes, è registrato per valutare gli eventi cardiovascolari (trial registry).

Dopo la decisione della Commissione, ciascuno Stato membro definirà il prezzo e le condizioni di rimborso (EMA). Negli studi Foundayo ha prodotto una riduzione significativa del peso e un migliore controllo della glicemia, in una compressa che si può assumere a colazione, con caffè e toast. Il costo emerso finora è una maggiore frequenza di disturbi gastrici, soprattutto rispetto al semaglutide alle dosi per il diabete. Saranno le decisioni nazionali su prezzi e rimborsi a determinare quanti europei potranno valutare questo scambio per sé.