ЕС експерти препоръчаха хапче срещу рак на панкреаса

На 15 октомври експертите на Европейската агенция по лекарствата препоръчаха daraxonrasib — таблетка за прием веднъж дневно. В основното клинично изпитване медианната преживяемост на хората с напреднал рак на панкреаса, приемали лекарството, е била 12,4 месеца срещу 6,7 месеца при химиотерапия (Европейската агенция по лекарствата). Лекарството се продава под името Rasonque, но засега не може да се предписва в ЕС. Европейската комисия трябва да го разреши, а след това всяка държава решава цената и дали здравната ѝ система ще покрива лечението.

Медианата е времевият праг, до който половината участници в дадена група са починали. Разликата между числата показва как са се развили резултатите в двете групи, но не предсказва колко ще живее отделният пациент.

За кого важи резултатът

Данните идват от RASolute 302, клинично изпитване фаза III — последното мащабно сравнение, през което едно лекарство обикновено преминава преди одобрение. Изпитването е спонсорирано от Revolution Medicines, компанията, разработила daraxonrasib и заинтересована от продажбата му. В него на случаен принцип 500 души са разпределени да приемат таблетката или химиотерапия, избрана от лекуващия им лекар (ClinicalTrials.gov). Пациенти са включени в болници в Италия, Испания, Германия и Франция, както и в центрове в САЩ и Япония (японския регистър на клиничните изпитвания).

При всички участници ракът се е разпространил и е продължил да расте след точно една предходна линия лечение. Те са били и в достатъчно добро общо състояние, за да участват в изпитването (Европейската агенция по лекарствата). Затова резултатът е най-надежден именно за тази група. Той казва по-малко за хора, преминали вече през няколко лечения, или за твърде болните, за да участват в клинично изпитване.

Изпитването проследява и болката, но има едно ограничение. То е било открито: пациентите и лекарите са знаели кой получава всяко лечение, а това знание може да повлияе на начина, по който хората описват симптомите си. При това условие болката се е засилвала след медиана от 9,2 месеца при таблетката срещу 3,8 месеца при химиотерапия (ASCO Post).

Преживяемостта е различен вид показател: знанието за лечението не променя дали пациентът е жив. Според доклада в New England Journal of Medicine сериозни нежелани реакции са отчетени при 43,6 % от пациентите на daraxonrasib и 57,5 % от пациентите на химиотерапия. Агенцията посочва като чести диарията, обрива, раните в устата, гаденето и повръщането (Европейската агенция по лекарствата). Revolution Medicines е съобщила и за един смъртен случай, свързан с лечението: причината е била пневмонит, или възпаление на белите дробове (Revolution Medicines).

Превключвателят за растеж е заседнал

В клетките ни белтъците RAS действат като ключ за растежа. Когато са включени, те предават сигнал за растеж на други белтъци. Ако мутация заклещи ключа във включено положение, клетката продължава да получава този сигнал. При около 92 % от участниците е открита мутация в позиция G12 на белтъка RAS (Европейската агенция по лекарствата).

Daraxonrasib действа косвено върху този превключвател. Според научна публикация на разработчиците лекарството първо се свързва с циклофилин A — белтък, който се среща в клетките ни. След това образуваният комплекс се насочва към активната форма на RAS (Cancer Discovery). Може да си го представим като ръка, която първо взема инструмент и чак след това посяга към ключа.

Кога европейските пациенти ще имат достъп

Европейската агенция по лекарствата е ускорила разглеждането на заявлението и е приключила оценката за по-малко от 150 активни дни вместо в обичайния максимален срок от 210 дни (Европейската агенция по лекарствата). Общите правила дават на Европейската комисия 67 дни да превърне експертното становище в решение, но все още няма обявена дата за Rasonque (Европейската комисия). Разрешението ще позволи лекарството да се продава в целия ЕС. Всяка държава обаче договаря отделно цената и покриването на лечението, затова срокът до достъп може да е различен в Германия и Испания.

Пациентите в САЩ вече имат достъп. Там daraxonrasib беше одобрен на 26 август (Dana-Farber), както съобщихме и в To Brief. В Европа основният начин за достъп преди одобрението би била програма за състрадателна употреба, която позволява на тежко болни пациенти да получат нерегистрирано лекарство. През септември италианската онколожка Киара Кремолини съобщила, че такава програма за лекарството не била задействана в Европа. Тя добавила, че италианската онкологична асоциация поискала това (Adnkronos).

Други клинични изпитвания проверяват дали лекарството помага след операция, като първо лечение или при други видове рак (ClinicalTrials.gov). При пациенти в достатъчно добро състояние, чийто метастатичен рак е продължил да се развива след първото лечение, рандомизираното изпитване вече е показало по-дълга преживяемост. В Европа до предписването на лекарството остават две решения: разрешение от Комисията и последваща договорка във всяка държава за цената и покриването му от здравната система.