Výbor EU doporučil Foundayo navzdory žaludečním potížím

U tabletových léků na obezitu může o tom, jak snadno zapadnou do běžného dne, rozhodovat i vztah k jídlu. Lidé užívající tabletovou verzi Wegovy musí podle Reuters začínat den nalačno: zapít lék jen malým množstvím vody a před jídlem počkat. Foundayo, tableta společnosti Eli Lilly určená k regulaci hmotnosti a léčbě diabetu 2. typu, se bere jednou denně kdykoli, s jídlem i bez něj (EMA). Evropský regulátor léčiv jej nyní doporučil ke schválení, což by mohlo usnadnit zařazení tohoto typu léčby do každodenního režimu.

Doporučení vydal vědecký výbor agentury na svém říjnovém zasedání (závěry zasedání CHMP). Jde o doporučení, nikoli o povolení k uvedení na trh. To musí ještě udělit Evropská komise.

Jiný klíč ke stejnému zámku

Foundayo patří do stejné skupiny léků jako Wegovy. Napodobuje hormon GLP-1, který střevo uvolňuje po jídle. Představme si receptor tohoto hormonu na povrchu buněk jako zámek a lék jako klíč, který do něj zapadá. Jeho působení tlumí chuť k jídlu, prodlužuje pocit sytosti a pomáhá udržovat hladinu cukru v krvi pod kontrolou (EMA).

Nová je samotná účinná látka. Semaglutid ve Wegovy je peptid, tedy krátký řetězec aminokyselin podobný drobné bílkovině. Orforglipron, účinná látka Foundayo, je malá molekula vytvořená chemiky, nikoli peptid. V raných studiích jej výzkumníci podávali bez omezení jídla a pití (studie vlivu jídla).

Co ukázaly studie

Největší studii zaměřenou na hmotnost, ATTAIN-1, dokončilo 3 127 dospělých bez diabetu, které výzkumníci sledovali 72 týdnů. Při nejvyšší dávce 36 mg zhubli v průměru o 11,2 % tělesné hmotnosti, zatímco ve skupině užívající placebo, tedy neúčinnou tabletu, to bylo 2,1 % (NEJM). Jde o průměr za celou skupinu, výsledky jednotlivců se kolem něj lišily. V navazující studii ATTAIN-2 zhubli dospělí s diabetem 2. typu při nejvyšší dávce o 9,6 % (ATTAIN-2).

Lékaři u diabetu sledují také HbA1c, krevní test, který ukazuje průměrnou hladinu cukru v předchozích měsících. Lze si jej představit jako průběžný průměr, nikoli jako jediný okamžitý údaj.

Nejpřesnější srovnání přinesla studie ACHIEVE-3: u 1 698 dospělých, kteří užívali metformin, běžný lék první volby na diabetes, porovnávala orforglipron přímo s tabletovým semaglutidem. Orforglipron snížil hladinu cukru více. Při vyšší ze dvou testovaných dávek u každého léku klesl za 52 týdnů HbA1c o 1,91 procentního bodu u orforglipronu oproti 1,47 bodu u semaglutidu (ACHIEVE-3). Studie použila dávky semaglutidu určené k léčbě diabetu, takže Foundayo nesrovnávala s vyšší dávkou tabletového Wegovy používanou při obezitě. Účastníci navíc věděli, který lék užívají, a studii financovala společnost Lilly.

Cenou jsou žaludeční potíže

Navrhovaná indikace je užší, než by napovídalo označení „tableta na hubnutí“. Týká se dospělých s indexem tělesné hmotnosti, který vychází z výšky a váhy, alespoň 30. Lidé s hodnotou 27 a vyšší mají na léčbu nárok také tehdy, pokud mají zdravotní problém související s hmotností. V obou případech se lék užívá spolu s úpravou stravy a pohybem (Ärzteblatt).

Mezi nejčastější nežádoucí účinky patří nevolnost, zvracení a průjem. Objevují se hlavně při zvyšování dávky a časem bývají méně časté (EMA). Ve studii ATTAIN-1 však léčbu kvůli nežádoucím účinkům ukončilo 5,3 až 10,3 % lidí užívajících orforglipron, oproti 2,7 % ve skupině s placebem (NEJM).

Přímé srovnání u diabetiků ukázalo tento rozdíl ještě výrazněji. Žaludeční potíže mělo přibližně 58 až 59 % uživatelů orforglipronu, oproti 37 až 45 % lidí užívajících dávky semaglutidu určené k léčbě diabetu (ACHIEVE-3).

Tyto studie sledovaly hmotnost a hladinu cukru, nikoli infarkty nebo mrtvice. Samostatná studie ATTAIN-Outcomes má podle registru zkoumat kardiovaskulární příhody (registr studie).

Až Evropská komise rozhodne, stanoví cenu a podmínky úhrady každý členský stát sám (EMA). Ve studiích Foundayo vedlo k výraznému úbytku hmotnosti a lepší kontrole hladiny cukru; tabletu lze užít třeba ráno s kávou a toastem. Prokázanou nevýhodou jsou častější žaludeční potíže, zejména ve srovnání se semaglutidem v dávkách na diabetes. O tom, kolik Evropanů bude moci tento kompromis zvážit, rozhodnou ceny a podmínky úhrady v jednotlivých zemích.