Daraxonrasib téměř zdvojnásobil dobu přežití

Metastazující rakovina slinivky patří v onkologii k diagnózám s nejhorší prognózou. Americký Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) schválil 26. srpna daraxonrasib, tabletu užívanou jednou denně. V klinické studii třetí fáze dosáhli pacienti léčení tímto přípravkem mediánu přežití 13,2 měsíce oproti 6,7 měsíce při standardní chemoterapii. Do studie byli zařazeni lidé, u nichž se metastazující nádor po jedné předchozí léčbě dále zhoršoval. Rozhodnutí FDA však platí šířeji: pro dospělé s metastazujícím adenokarcinomem slinivky po nejméně jedné systémové léčbě i pro pacienty, kteří nesnášejí kombinovanou chemoterapii. Druhá skupina přitom nebyla přímo zahrnuta do randomizovaného srovnání.

FDA označil daraxonrasib za „první cílenou léčbu svého druhu pro metastazující rakovinu slinivky“. Společnost Revolution Medicines jej prodává pod názvem RASONQUE. Schválení se opírá o dokončenou studii třetí fáze, jejíž výsledky zveřejnil časopis New England Journal of Medicine, nikoli pouze o náhradní ukazatel účinnosti nebo předběžný signál z rané fáze vývoje.

Proč bylo tak obtížné na tento protein zacílit

Za většinou nádorů slinivky stojí mutace proteinu KRAS. Uvnitř buňky funguje KRAS podobně jako vypínač: po zapnutí předá signál k růstu a poté se opět vypne. Nádorové mutace jej však zablokují v zapnuté poloze, takže buňka nepřetržitě dostává pokyny k růstu a dělení.

Tento mechanismus vědci rozpoznali už v 80. letech, dlouho však nedokázali vyvinout lék, který by jej zastavil. Povrch proteinu je nezvykle hladký a postrádá hlubší štěrbiny, do nichž se obvykle vážou léčivé látky.

Teprve v roce 2013 objevili výzkumníci skrytou kapsu na jedné konkrétní mutované formě označované jako KRAS-G12C. Kombinace písmena a čísla rozlišují různé změny na témže místě proteinu. Objev umožnil vývoj několika schválených léků, ty však účinkují pouze proti této jediné variantě. Mutace G12D, G12V a G12R, které u rakoviny slinivky převažují, zůstávaly mimo jejich dosah.

Daraxonrasib využívá jiný mechanismus. Podle studie z roku 2024, která jeho působení popsala, se nejprve naváže na cyklofilin A, protein hojně zastoupený v buňkách. Vzniklý komplex se následně připojí k aktivnímu proteinu RAS a zabrání mu předávat růstový signál. Lék tedy necílí na kapsu vlastní jediné mutaci, ale na povrch společný několika variantám RAS. Může tak zasáhnout i formy, které se nejčastěji vyskytují v nádorech slinivky.

Co studie sledovala

Do studie RASolute 302 se v mezinárodních centrech zapojilo 500 pacientů. Náhodně dostávali buď daraxonrasib, nebo jeden ze čtyř standardních režimů chemoterapie podle volby lékaře. Všem se metastazující nádor po jedné předchozí léčbě dále rozvíjel a jejich zdravotní stav jim stále umožňoval lehkou aktivitu a samostatnou péči o sebe.

Na poměry tohoto onemocnění přinesla studie poměrně jednoznačné výsledky. V nejpočetnější skupině pacientů s mutací RAS-G12 přežívalo po jednom roce 53,3 % léčených daraxonrasibem oproti 18,7 % pacientů na chemoterapii. Poměr rizik úmrtí dosáhl 0,40, což znamená, že odhadovaná míra úmrtí během sledování byla při léčbě daraxonrasibem výrazně nižší. Nezávislí hodnotitelé, kteří nevěděli, jakou léčbu pacienti dostávali, zaznamenali při vyšetření nádorů jejich měřitelné zmenšení přibližně u 30 % pacientů s daraxonrasibem a u 11 % nemocných léčených chemoterapií.

Nežádoucí účinky byly časté. Podle informací k předepisování přípravku se vyrážka objevila přibližně u 85 % pacientů, průjem u 58 % a zánětlivé změny v ústech u 53 %. Závažná toxicita i podíl pacientů, kteří museli léčbu ukončit, byly nižší než u chemoterapie. Nemocní zároveň uváděli, že se zhoršení bolesti dostavilo podstatně později.

Výsledky popisují průměrný účinek v populaci relativně soběstačných pacientů po přesně jedné předchozí léčbě. U jednotlivého nemocného proto stejný přínos zaručit nelze. Medián doby sledování navíc činil 8,5 měsíce, takže trvání účinku v delším horizontu se teprve vyhodnocuje.

Dostupnost v Evropě zůstává vzdálená

Rozhodnutí FDA nemá v Evropské unii právní účinek. Evropská agentura pro léčivé přípravky (EMA) zahájila v červenci 2026 průběžné posuzování v rámci programu Cancer Medicines Pathfinder, který umožňuje hodnotit data ještě před podáním úplné žádosti o registraci. Na začátku září nebyla úplná žádost ve veřejných záznamech, agentura nestanovila termín případného rozhodnutí a upozornila, že celkovou délku řízení „zatím nelze předvídat“. V dubnu získal daraxonrasib také status léčivého přípravku pro vzácná onemocnění v EU. Jde o regulační pobídku, nikoli o povolení k uvedení na trh. Ani případné schválení v EU by pacientům nezajistilo okamžitý přístup: o skutečné dostupnosti by v jednotlivých zemích rozhodla ještě jednání o ceně a úhradě.

U relativně soběstačných pacientů, jejichž metastazující rakovina slinivky pokračovala po jedné předchozí léčbě, prodloužil daraxonrasib v důkladně provedené studii přežití oproti chemoterapii. První údaje o použití stejného přípravku u rakoviny plic ukázaly léčebnou odpověď u 31 až 37 % pacientů a studie třetí fáze pokračují. Předklinické modely naznačují několik možných cest, jimiž by si nádory mohly vůči léčbě vytvořit odolnost. Zda se tyto mechanismy projeví také u pacientů, zatím není známo. Stejně otevřená zůstává otázka evropského schválení i doby, za kterou by lék mohly začít hradit národní zdravotní systémy.