Retatrutid snižuje váhu o 25%; srovnání chybí

Lidé bez diabetu, kteří si jednou týdně aplikovali nejvyšší dávku experimentálního léku retatrutide od Eli Lilly, zhubli za 80 týdnů v průměru o 25,0 % své výchozí hmotnosti. Ve skupině s placebem to bylo 3,9 %, uvádí úplná studie zveřejněná 29. září v časopise New England Journal of Medicine (studie v NEJM). Na lék, který se stále testuje, jde o výrazný účinek. Navazuje na ještě vyšší číslo, které Lilly ze stejné studie oznámila už na jaře.

Studie TRIUMPH-1, kterou sponzorovala Lilly, náhodně rozdělila 2 339 dospělých do skupin, jež dostávaly jednou týdně dávku 4, 9 nebo 12 miligramů léku, případně neúčinnou injekci (záznam studie). Všichni trpěli obezitou, případně měli nadváhu a alespoň jedno s ní spojené onemocnění. Díky náhodnému rozdělení byly skupiny na začátku podobné; placebová skupina ukazuje, kolik lidé zhubnou už samotnou účastí ve studii. Menší úbytek při nižších dávkách posiluje závěr, že za výsledkem stojí lék.

Proč Lilly původně uváděla vyšší číslo

Dne 21. května uvedla Lilly jako hlavní výsledek úbytek 28,3 % při nejvyšší dávce oproti 2,2 % u placeba (květnové oznámení Lilly). Oba údaje vycházejí ze stejných dat, odpovídají však na různé otázky.

Číslo od Lilly je modelový odhad: počítá s tím, že všichni účastníci zůstali u přidělené dávky a nepodstoupili žádnou další léčbu na hubnutí. Hlavní výsledek v odborném článku naproti tomu zahrnuje všechny podle jejich původního zařazení do skupin. Počítá tedy i s lidmi, kteří si přestali lék aplikovat nebo mezitím zahájili jinou léčbu.

Pacienti někdy léčbu přeruší. Údaj 25,0 % proto popisuje celou skupinu, které byla přidělena nejvyšší dávka, zatímco 28,3 % zachycuje modelovou situaci, v níž všichni v léčbě pokračovali. Hodnota 25,0 % také neznamená největší úbytek hmotnosti u jednotlivce ani průměrný úbytek po odečtení účinku placeba (HCPLive).

Tři hormonální signály v jedné molekule

Hormony si lze představit jako klíče a receptory jako zámky na povrchu buněk. Když klíč zapadne, buňka podle něj reaguje. Retatrutide je jediná molekula navržená tak, aby současně aktivovala tři takové receptory.

Dva z těchto receptorů reagují na střevní hormony GLP-1 a GIP, které tělo uvolňuje po jídle a které pomáhají řídit hladinu cukru v krvi. GLP-1 navíc tlumí chuť k jídlu. Třetí receptor reaguje na glukagon, hormon, který tělu obvykle dává pokyn uvolnit uložené zásoby energie (Cell Metabolism).

Myšlenka přidat glukagon vychází z dřívějšího laboratorního výzkumu: tento signál by mohl přimět tělo, aby využívalo více svých zásob, zatímco další dva omezují příjem potravy. Studie TRIUMPH-1 tuto hypotézu neověřovala. Účastníci dostávali pouze celou molekulu, nikoli její variantu bez signálu glukagonu. Jak velkou část úbytku hmotnosti lze glukagonu připsat, proto zůstává závěrem odvozeným z dřívějšího výzkumu.

Cena za účinek a chybějící srovnání

S vyšší dávkou přibývalo nežádoucích účinků. Podle květnové zprávy Lilly trpělo nevolností 42,4 % účastníků na nejvyšší dávce oproti 14,8 % ve skupině s placebem. Léčbu kvůli nežádoucím účinkům jakéhokoli druhu ukončilo 11,3 % oproti 4,9 % (květnové oznámení Lilly). Firma popsala nejčastější žaludeční obtíže jako většinou mírné až středně závažné.

Retatrutide svádí ke srovnání s tirzepatidem a semaglutidem, nejznámějšími léky, které se dnes předepisují na hubnutí. Studie TRIUMPH-1 jej však porovnávala pouze s placebem. Tirzepatid a semaglutid se přímo utkaly v samostatné studii SURMOUNT-5 (studie SURMOUNT-5). Její účastníci, délka i metodika se od studie TRIUMPH-1 liší, takže porovnání výsledků vedle sebe by mohlo být zavádějící.

Studie TRIUMPH-1 sledovala hmotnost pouze po dobu, kdy si lidé injekce aplikovali. Když účastníci prodlouženého sledování dřívější studie semaglutidu léčbu ukončili, značnou část hmotnosti znovu nabrali (prodloužené sledování STEP 1). Je to důvod zkoumat, co se stane po vysazení retatrutidu, nikoli předpověď výsledku. Studie této velikosti navíc nedokáže spolehlivě zachytit vzácné nežádoucí účinky.

Lék se stále testuje. Lilly plánuje požádat o schválení v USA v prvním čtvrtletí roku 2027; jde o plán firmy, nikoli o datum, kdy bude lék dostupný pacientům (Scientific American).

Studie kontrolovaná placebem dokládá, že retatrutide výrazně snižuje hmotnost u lidí bez diabetu. Zda překoná lék, který mohou lékaři předepisovat už dnes, zatím nikdo neověřil. Než jej někdo označí za nový standard, měla by Lilly provést přímé srovnání s jiným lékem a studii, která ukáže, co se stane, když lidé přestanou injekce užívat.