EU godkender pille mod hjernesygdom hos drenge

En dreng med cerebral adrenoleukodystrofi kan løbe, læse og lege som andre børn, selv om en rutinemæssig MR-scanning viser en lille skade i hjernen. For drenge med denne sjældne, arvelige sygdom kan fundet nu føre til behandling. Den 21. september godkendte EU-Kommissionen Nezglyal (leriglitazone), en medicin i pilleform, til dette tidlige sygdomsstadie (EMA).

Hvorfor læger scanner drenge, der virker raske

Sygdommen skyldes en fejl i genet ABCD1. Normalt hjælper genet cellerne med at skille sig af med en type meget lange fedtmolekyler. Uden det ophobes fedtstofferne (konsensus).

Genfejlen fortæller ikke familien, hvornår der opstår betændelse i hjernen, og lægerne ved stadig ikke, hvad der sætter den fase i gang. Når betændelsen først begynder, angriber den hjernens hvide substans, de isolerede nervebaner, der forbinder hjernens områder. En dreng kan hurtigt få det dårligere (sygdomsgennemgang).

Derfor følger lægerne drengene tæt. Internationale retningslinjer anbefaler den første MR-scanning, når barnet er to år, scanninger hvert halve år frem til 12-årsalderen og derefter årlige scanninger (retningslinjer).

Ved scanningerne får drengene ofte indsprøjtet et kontraststof med gadolinium. En beskyttende barriere holder det normalt ude af hjernevævet. Når der er aktiv betændelse, kan barrieren lække langs kanten af en læsion. Kontraststoffet trænger ud og lyser op på billedet, omtrent som fugt, der breder sig fra en revne i en mur.

En læsion uden kontrastopladning kan ses på scanningen, men der er ikke tegn på, at barrieren lækker. Det er ofte et tidligere sygdomsstadie, selv om forløbet varierer fra dreng til dreng. Det er denne gruppe, Nezglyal er rettet mod.

Godkendelsen gælder drenge mellem to og 12 år med denne type læsion og få eller ingen neurologiske funktionsnedsættelser (EMA). Stamcelletransplantation er den etablerede behandling ved tidlig hjernesygdom. Den kan standse sygdommen, men ikke reparere skaden, indebærer alvorlige risici og er kun en mulighed for egnede patienter (konsensus). Nezglyal føjer en pille til behandlingsmulighederne.

Syv drenge ud af tyve

Dokumentationen stammer fra NEXUS, hvor 23 drenge fik leriglitazone. Studiet havde ingen ubehandlet gruppe at sammenligne med (NEXUS-studiet). Af de 20 drenge med tilstrækkelige data nåede syv, svarende til 35 %, det, studiet kaldte »sygdomsstandsning« (EMA).

Standsning betød, at en dreng var stabil ved både kliniske undersøgelser og MR-scanning gennem studieperioden, eller indtil han fik en transplantation. Sygdommen holdt altså pause; hjerneskaden blev ikke repareret.

Er 35 % et godt resultat? Opgørelser over ubehandlede drenge tyder på, at omkring 10 % ville nå dertil uden behandling (EMA). En sammenligning med tidligere patientoplysninger er mindre sikker end et studie, hvor to grupper følges side om side. De børn, der deltog, kan have adskilt sig fra børnene i opgørelserne.

Forskellen mellem undergrupperne hjælper med at forklare den snævre godkendelse. Ifølge Medscape nåede seks af ni drenge med læsioner uden kontrastopladning sygdomsstandsning. Det samme gjaldt én af de 11 drenge, hvis læsioner allerede lyste op. Tallene er små, men mønstret peger på, at behandlingen især er relevant på et tidligere stadie.

De rapporterede bivirkninger omfatter vægtøgning, hævede øjenlåg og et lavere antal hvide blodlegemer (EMA). Så få børn giver ikke grundlag for at vurdere sjældne eller sent opståede skadevirkninger.

EU afviste tidligere en bredere ansøgning. En ny ansøgning med udgangspunkt i data fra børn overbeviste siden myndighederne (pharmaphorum). Godkendelsen kom »under særlige omstændigheder«, en ordning for meget sjældne sygdomme, hvor det er vanskeligt at indsamle fuldstændige data. EMA kræver flere sikkerhedsdata, et register, der følger effekten på langt sigt, og årlige opdateringer (EMA).

Fra et spansk laboratorium til et tysk apotek

Lægemidlet udspringer af offentlig forskning. El País skriver, at Aurora Pujols gruppe ved IDIBELL-CIBERER i 2010 fandt, at et beslægtet lægemiddel, pioglitazone, dæmpede betændelse i hjernen hos mus. Instituttet gav derefter Minoryx, en virksomhed i Mataró, licens til patentet. Minoryx udviklede leriglitazone, så stoffet bedre kunne nå ind i hjernen (El País).

En EU-godkendelse betyder ikke, at lægemidlet straks kommer på apoteket. Minoryx og virksomhedens kommercielle partner forventer at lancere det i Tyskland inden udgangen af 2026. Andre lande ventes at følge, når prisforhandlingerne er på plads (meddelelse). Hvert land beslutter selv, om det vil tilbyde og betale for medicinen.

Også i landet, hvor behandlingen blev udviklet, er adgangen uafklaret. El País beskriver et spansk barn, der har fået behandling i omkring tre år gennem »compassionate use«: adgang fra sag til sag før en godkendelse. Der er endnu ikke bekræftet en beslutning om offentlig finansiering i Spanien (El País).

Godkendelsen gør scanningsplanen til adgangsbillet til behandling. Nezglyal kan kun hjælpe drenge, hvis læsionerne opdages, mens de endnu ikke optager kontraststof. Derfor afhænger værdien i hvert land af, om drenge med diagnosen får deres regelmæssige MR-scanninger til tiden. Minoryx’ register og EMA’s opfølgning skal nu vise, om den stabilitet, der blev set hos en håndfuld børn, holder ved.