Expertos de la UE avalan pastilla contra cáncer pancreático

El 15 de octubre, los expertos de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) recomendaron autorizar daraxonrasib, un comprimido que se toma una vez al día. En el ensayo principal, las personas con cáncer de páncreas avanzado que lo tomaron vivieron una mediana de 12,4 meses, frente a 6,7 meses con quimioterapia (EMA). El fármaco, comercializado con el nombre de Rasonque, aún no se puede recetar en la UE. La Comisión Europea debe autorizarlo y, después, cada país decide su precio y financiación.

La mediana marca el punto en el que había fallecido la mitad de las personas del grupo del ensayo. La diferencia entre ambas cifras refleja cómo les fue a los dos grupos de pacientes, pero no permite saber qué ocurrirá con una persona concreta.

A quién se aplican los resultados

Las pruebas proceden de RASolute 302, un ensayo de fase 3: la comparación a gran escala que suele afrontar un medicamento antes de su autorización. Lo patrocinó Revolution Medicines, la empresa que desarrolló daraxonrasib y que prevé comercializarlo. El ensayo asignó al azar a 500 personas al comprimido o a la quimioterapia que eligiera su médico (ClinicalTrials.gov). Además de centros de Estados Unidos y Japón, participaron hospitales de Italia, España, Alemania y Francia (Japan trial registry).

A todas las personas participantes se les había extendido el cáncer y este había seguido creciendo tras una única línea de tratamiento. También tenían un estado de salud que les permitía mantenerse activas (EMA). Por eso, los resultados son más sólidos para pacientes en esa situación y dicen menos sobre quienes ya han recibido varios tratamientos o están demasiado enfermos para participar en un ensayo.

El ensayo también midió el dolor, aunque con una salvedad: era abierto, es decir, pacientes y médicos sabían qué tratamiento recibía cada persona, y ese conocimiento puede influir en cómo se describen los síntomas. Según esa medición, el tiempo mediano hasta que empeoró el dolor fue de 9,2 meses con la pastilla y de 3,8 meses con quimioterapia (ASCO Post).

La supervivencia es una medida distinta: saber qué tratamiento se recibe no cambia si una persona sigue viva. Según los resultados del ensayo, el 43,6% de quienes tomaron daraxonrasib sufrieron efectos adversos graves, frente al 57,5% de quienes recibieron quimioterapia (NEJM). La EMA cita como efectos frecuentes la diarrea, las erupciones cutáneas, las llagas en la boca, las náuseas y los vómitos (EMA). Revolution Medicines también ha informado de una muerte relacionada con el tratamiento por neumonitis, una inflamación de los pulmones (Revolution Medicines).

Un interruptor de crecimiento atascado

Dentro de las células, las proteínas RAS actúan como un interruptor que regula el crecimiento. Cuando se activa, envía una señal de crecimiento a otras proteínas. Si una mutación lo deja atascado, la célula sigue recibiendo esa señal. En torno al 92% de las personas del ensayo tenía una mutación en una posición concreta de RAS, llamada G12 (EMA).

Daraxonrasib actúa sobre ese interruptor de forma indirecta. Según un estudio de sus desarrolladores, primero se une a la ciclofilina A, una proteína presente en todas las células. Esa unión permite que el fármaco se dirija a RAS cuando está activa (Cancer Discovery). Es como recoger una herramienta antes de accionar el interruptor.

Cuándo podrán recibirlo los pacientes europeos

La EMA aceleró la evaluación y la completó en menos de 150 días efectivos, frente al máximo habitual de 210 (EMA). Las normas generales dan a la Comisión 67 días para convertir el dictamen de los expertos en una decisión, aunque aún no se ha anunciado una fecha para Rasonque (European Commission). La autorización permitiría comercializar el fármaco en toda la UE. Después, cada país negociará su precio y financiación, por lo que un paciente en Alemania y otro en España podrían tener que esperar tiempos distintos.

Los pacientes estadounidenses ya pueden recibirlo. Estados Unidos autorizó daraxonrasib el 26 de agosto (Dana-Farber), como contamos en To Brief. En Europa, la principal vía para acceder al medicamento antes de su autorización sería el uso compasivo, que permite administrar fármacos no autorizados a pacientes gravemente enfermos. En septiembre, la oncóloga italiana Chiara Cremolini dijo que esa vía aún no se había activado en Europa. Añadió que la asociación italiana de oncología había solicitado hacerlo (Adnkronos).

Otros ensayos estudian si el fármaco ayuda después de una operación, como primer tratamiento o en otros tipos de cáncer (ClinicalTrials.gov). En pacientes con buen estado general cuyo cáncer de páncreas metastásico ha dejado de responder al primer tratamiento, un ensayo aleatorizado ya ha demostrado una supervivencia más prolongada. En Europa, quedan dos pasos antes de que pueda recetarse: la autorización de la Comisión y el acuerdo de cada sistema sanitario nacional sobre el precio y la financiación.