Retatrutiid vähendas kaalu 25%; võrdlust pole

Diabeedita inimesed, kes süstisid Eli Lilly katseravimi retatrutiidi suurimat annust kord nädalas, kaotasid 80 nädalaga keskmiselt 25,0% oma algkaalust. Platseeborühmas langes kaal 3,9%. Uuringu tulemuste täielik artikkel avaldati 29. septembril ajakirjas New England Journal of Medicine (NEJM-i artikkel). Selline kaalulangus on veel katsetatava ravimi puhul suur. Sama uuringu põhjal oli Lilly selle aasta alguses teatanud suuremast näitajast.

Lilly rahastatud TRIUMPH-1 uuringus määrati juhuslikkuse alusel 2 339 täiskasvanut saama kord nädalas 4, 9 või 12 milligrammi ravimit või platseebosüsti (uuringu registreering). Kõigil oli rasvumine või ülekaal koos vähemalt ühe kehakaaluga seotud terviseprobleemiga. Juhuslik määramine muutis rühmad alguses võrreldavaks. Platseeborühm näitab, kui palju võib kaal langeda ka uuringus osalemise ajal. Väiksemate annustega langes kaal vähem, mis toetab järeldust, et kaalulanguse põhjustas ravim.

Miks Lilly esimene näitaja oli suurem

21. mail teatas Lilly suurima annuse puhul 28,3% kaalulangusest, platseeborühmas oli see 2,2% (Lilly mai teade). Mõlemad näitajad on arvutatud samade andmete põhjal, kuid vastavad eri küsimustele.

Lilly näitaja on mudelipõhine hinnang olukorrale, kus kõik uuringus osalejad oleksid jätkanud neile määratud annusega ega oleks kasutanud muud kaalulangetusravi. Artikli põhinäitaja hõlmab aga kõiki osalejaid nende algse rühma järgi, ka neid, kes lõpetasid süstimise või alustasid vahepeal muud ravi.

Päriselus katkestavad mõned patsiendid ravi, seega kirjeldab 25,0% kogu ravimirühma, mitte ainult ravi lõpuni jätkanud inimesi. 28,3% kirjeldab hüpoteetilist olukorda, kus kõik oleksid süstimist jätkanud. 25,0% ei näita ka ühegi konkreetse inimese suurimat kaalulangust ega kaalu langust pärast platseebo mõju mahaarvamist (HCPLive).

Üks molekul, kolm hormonaalset signaali

Hormoone võib kujutleda võtmetena ja rakkude pinnal asuvaid retseptoreid lukkudena. Kui hormoon retseptoriga seondub, saab rakk sõnumi ja reageerib sellele. Retatrutiid on üks molekul, mis on loodud aktiveerima korraga kolme retseptorit.

Kaks neist retseptoritest reageerivad soolehormoonidele GLP-1 ja GIP, mida keha vabastab pärast söömist ja mis aitavad veresuhkrut reguleerida. GLP-1 vähendab ka söögiisu. Kolmas retseptor reageerib glükagoonile, hormoonile, mis annab kehale tavaliselt märku kasutada talletatud energiavarusid (Cell Metabolism).

Glükagooni lisamise mõte pärineb varasemast laboriuuringust: see võiks panna keha energiavarusid rohkem kasutama, samal ajal kui kaks teist signaali vähendavad söödavat toidukogust. TRIUMPH-1 seda ei kontrollinud. Osalejad said ainult kogu retatrutiidi molekuli; glükagoonisignaalita versiooni ei katsetatud. Seetõttu põhineb hinnang glükagooni panusele varasematel uuringutel, mitte TRIUMPH-1 tulemustel.

Kõrvaltoimed ja võrdlus, mis veel puudub

Kõrvaltoimeid esines suurema annusega rohkem. Lilly mai teatel esines suurima annuse rühmas iiveldust 42,4%-l osalejatest, platseeborühmas 14,8%-l. Kõrvaltoimete tõttu katkestas ravi 11,3% suurima annuse saanud osalejatest ja 4,9% platseeborühmast (Lilly mai teade). Ettevõtte sõnul olid sagedasemad kõhuvaevused üldjuhul kerged või mõõdukad.

Retatrutiidi oleks ahvatlev võrrelda tirsepatiidi ja semaglutiidiga, mis kuuluvad tuntumate kaalulangetusravimite hulka. TRIUMPH-1 võrdles retatrutiidi aga ainult platseeboga. Tirsepatiidi ja semaglutiidi võrreldi omavahel eraldi uuringus SURMOUNT-5 (SURMOUNT-5 artikkel). Seal osalesid teised patsiendid, uuring kestis teist aega ja kasutati teistsuguseid meetodeid kui TRIUMPH-1-s. Tulemuste kõrvutamine oleks seetõttu eksitav.

TRIUMPH-1 mõõtis kehakaalu ainult ajal, mil inimesed jätkasid süstimist. Varasema semaglutiidiuuringu jätkuosas võtsid osalejad pärast ravi lõpetamist märkimisväärselt kaalu tagasi (STEP 1 jätku-uuring). See annab põhjuse uurida ka retatrutiidi kasutamise lõpetamist, kuid ei ennusta, mis siis juhtub. Nii suure uuringuga ei saa haruldasi kõrvaltoimeid usaldusväärselt tuvastada.

Retatrutiid on endiselt katseravim. Lilly kavatseb taotleda USA müügiluba 2027. aasta esimeses kvartalis. See on ettevõtte plaan, mitte kuupäev, millest alates patsiendid ravimit saada võivad (Scientific American).

Platseebokontrolliga uuring näitab, et retatrutiidiga kaasneb diabeedita inimestel märkimisväärne kaalulangus. Kas ravim on tõhusam kui ravimid, mida arstid saavad juba välja kirjutada, pole veel uuritud. Enne kui nimetada seda uueks etaloniks, tuleks oodata Lilly otsest võrdlusuuringut ja uuringut selle kohta, mis juhtub pärast süstimise lõpetamist.