Retatrutidi pudotti painoa 25%, vertailu puuttuu

Ilman diabetesta olevat osallistujat, jotka pistivät Eli Lillyn tutkimusvaiheessa olevaa retatrutidia suurimmalla annoksella kerran viikossa, laihtuivat keskimäärin 25,0 % lähtöpainostaan 80 viikossa. Lumeryhmässä paino laski 3,9 %. Tulokset julkaistiin kokonaisuudessaan 29. syyskuuta New England Journal of Medicine -lehdessä (tutkimusartikkeli). Tulos on suuri yhä tutkimusvaiheessa olevalle lääkkeelle. Lilly oli ilmoittanut samasta tutkimuksesta jo aiemmin tänä vuonna vielä suuremman luvun.

Lillyn rahoittamassa TRIUMPH-1-tutkimuksessa 2 339 aikuista satunnaistettiin saamaan viikoittain 4, 9 tai 12 milligrammaa lääkettä tai lumepistos (tutkimuksen rekisteröinti). Osallistujilla oli joko lihavuus tai ylipaino, johon liittyi vähintään yksi painoon liittyvä terveysongelma. Satunnaistamisen ansiosta ryhmät olivat lähtötilanteessa samankaltaisia. Lumeryhmä näyttää, kuinka paljon paino voi laskea tutkimukseen osallistumisen aikana ilman vaikuttavaa lääkettä. Myös pienemmät lääkeannokset pudottivat painoa vähemmän, mikä tukee päätelmää, että lääke aiheutti painonlaskun.

Miksi Lillyn ensimmäinen luku oli suurempi

Lilly nosti 21. toukokuuta esiin suurimmalla annoksella saavutetun 28,3 %:n painonlaskun. Lumeryhmässä luku oli 2,2 % (Lillyn toukokuinen tiedote). Molemmat ovat perusteltuja arvioita samasta aineistosta, mutta ne vastaavat eri kysymyksiin.

Lillyn luku on mallinnettu arvio siitä, mitä olisi tapahtunut, jos kaikki olisivat jatkaneet heille määrätyllä annoksella eivätkä olisi käyttäneet muuta laihdutushoitoa. Tutkimusartikkelin pääluvussa lasketaan sen sijaan mukaan kaikki alkuperäiseen ryhmäänsä satunnaistetut, myös ne, jotka lopettivat pistokset tai aloittivat muuta hoitoa.

Potilaat lopettavat hoidon myös käytännössä. Siksi 25,0 % kuvaa kokonaisuutena retatrutidia saamaan satunnaistettua ryhmää, kun taas 28,3 % kuvaa laskennallista tilannetta, jossa kaikki jatkoivat hoitoa. Kumpikaan luku ei kerro yksittäisen osallistujan suurinta painonlaskua, eikä 25,0 %:sta ole vähennetty lumeryhmän tulosta (HCPLive).

Yksi molekyyli, kolme hormonisignaalia

Hormonit ovat kuin avaimia ja reseptorit solujen pinnalla olevia lukkoja. Kun hormoni sitoutuu reseptoriin, solu reagoi viestiin. Retatrutidi on yksi molekyyli, joka on suunniteltu aktivoimaan kolme reseptoria kerralla.

Kaksi reseptoreista reagoi suolistohormoneihin GLP-1 ja GIP, joita elimistö vapauttaa syömisen jälkeen ja jotka auttavat säätelemään verensokeria. GLP-1 hillitsee myös ruokahalua. Kolmas reseptori reagoi glukagoniin, joka tavallisesti viestii elimistölle varastoidun energian vapauttamisesta (Cell Metabolism).

Aiempi laboratoriotutkimus antoi aiheen olettaa, että glukagonisignaali voisi lisätä elimistön energiavarastojen käyttöä samalla kun kaksi muuta signaalia vähentävät syömistä. TRIUMPH-1 ei kuitenkaan testannut tätä erikseen: osallistujille annettiin vain koko molekyyliä, eikä vertailuna ollut versiota, josta glukagonisignaali puuttuu. Glukagonin osuus painonlaskusta on siis päätelmä aiemmasta tutkimuksesta, ei TRIUMPH-1:n osoittama tulos.

Haitat ja puuttuva vertailu

Haittoja ilmeni useammin suuremmilla annoksilla. Lillyn toukokuussa julkaisemissa tiedoissa pahoinvointia esiintyi suurimman annoksen ryhmässä 42,4 prosentilla ja lumeryhmässä 14,8 prosentilla. Haittatapahtumien vuoksi hoidon keskeytti 11,3 prosenttia suurimman annoksen ryhmästä ja 4,9 prosenttia lumeryhmästä (Lillyn toukokuinen tiedote). Yhtiön mukaan tavallisimmat vatsaoireet olivat yleensä lieviä tai kohtalaisia.

Retatrutidia on houkuttelevaa verrata tirzepatidiin ja semaglutidiin, joita määrätään nykyisin yleisesti painonhallintaan. TRIUMPH-1:ssä retatrutidia verrattiin kuitenkin vain lumelääkkeeseen. Tirzepatidia ja semaglutidia verrattiin keskenään erillisessä SURMOUNT-5-tutkimuksessa (SURMOUNT-5-tutkimusartikkeli). Tutkimusten osallistujat, kesto ja menetelmät poikkeavat toisistaan, joten tulosten asettaminen rinnakkain antaisi harhaanjohtavan kuvan.

TRIUMPH-1:ssä painoa mitattiin vain niin kauan kuin osallistujat jatkoivat pistoksia. Aiemman semaglutiditutkimuksen jatko-osassa hoidon lopettaneet lihoivat huomattavasti takaisin (STEP 1 -jatkotutkimus). Tulos puoltaa sen tutkimista, mitä retatrutidin käytön lopettamisen jälkeen tapahtuu, mutta ei ennusta sitä. Näin suuri tutkimus ei myöskään pysty luotettavasti havaitsemaan harvinaisia haittoja.

Retatrutidi on yhä tutkimusvaiheessa. Lilly aikoo hakea lääkkeelle myyntilupaa Yhdysvalloissa vuoden 2027 ensimmäisellä neljänneksellä. Kyse on yhtiön suunnitelmasta, ei ajankohdasta, jolloin lääke olisi potilaiden saatavilla (Scientific American).

Lumekontrolloitu tutkimus osoittaa, että retatrutidi pudottaa huomattavasti painoa ihmisillä, joilla ei ole diabetesta. Vielä ei tiedetä, tehoaako se paremmin kuin lääkkeet, joita lääkärit voivat jo määrätä. Retatrutidia ei voi pitää uutena vertailukohtana ennen kuin Lilly on tutkinut sen tehoa suoraan muihin lääkkeisiin verrattuna ja selvittänyt, mitä painolle tapahtuu pistosten lopettamisen jälkeen.