ES patvirtino vaistą berniukų smegenų ligai gydyti

Berniukas bėgioja, skaito ir žaidžia kaip kiti vaikai, tačiau per įprastą MRT tyrimą aptinkamas nedidelis smegenų pažeidimo židinys. Berniukams, sergantiems reta paveldima smegenų adrenoleukodistrofija, toks radinys gali tapti priežastimi pradėti gydymą. Rugsėjo 21 d. Europos Komisija patvirtino šiai ankstyvajai ligos stadijai skirtą geriamąjį vaistą Nezglyal (leriglitazoną) (EMA).

Kodėl tiriami berniukai, kurie atrodo sveiki

Ligą sukelia pakitęs ABCD1 genas. Įprastai jis padeda ląstelėms pašalinti tam tikras labai ilgos grandinės riebalų rūgštis, o genui neveikiant šios rūgštys kaupiasi (konsensuso dokumentas).

Vien tai, kad berniukas turi pakitusį geną, neparodo, kada prasidės smegenų uždegimas. Gydytojai vis dar nežino, kas jį sukelia. Uždegimui prasidėjus, pažeidžiama baltoji medžiaga – izoliuotų skaidulų tinklas, jungiantis skirtingas smegenų sritis. Berniuko būklė gali sparčiai blogėti (ligos apžvalga).

Todėl gydytojai berniukus atidžiai stebi. Tarptautinėse rekomendacijose siūloma pirmą MRT atlikti sulaukus dvejų metų, iki 12 metų tyrimus kartoti kas šešis mėnesius, o vėliau – kartą per metus (rekomendacijos).

Atliekant šiuos tyrimus dažnai į veną suleidžiama kontrastinė medžiaga gadolinio pagrindu. Hematoencefalinis barjeras paprastai neleidžia jai patekti į smegenų audinį. Ten, kur vyksta uždegimas, židinio pakraštyje barjeras gali tapti laidus, todėl kontrastinė medžiaga prasiskverbia ir paryškina vietą – tarsi drėgmė, plintanti sienos plyšiu.

Kontrasto nekaupiantis židinys matomas, tačiau nerodo tokio barjero pralaidumo. Dažnai tai ankstesnė ligos stadija, nors jos eiga kiekvienam berniukui skiriasi. Būtent šiai pacientų grupei skirtas Nezglyal.

Registruota indikacija apima 2–12 metų berniukus, kurių židiniai nekaupia kontrasto ir kurie turi nedaug neurologinių sutrikimų arba jų neturi (EMA). Įprastas ankstyvos smegenų ligos gydymas – kraujodaros kamieninių ląstelių transplantacija – gali sustabdyti ligos progresavimą, bet neatkuria jau padarytos žalos, kelia rimtų rizikų ir tinka ne visiems pacientams (konsensuso dokumentas). Nezglyal papildo gydymo galimybes geriamuoju vaistu.

Septyniems iš dvidešimties

Įrodymai gauti iš NEXUS tyrimo: leriglitazonas skirtas 23 berniukams, o negydytos palyginamosios grupės nebuvo (NEXUS tyrimo registras). Iš 20 berniukų, apie kuriuos surinkta pakankamai duomenų, septyni, arba 35 %, pasiekė tyrime apibrėžtą „ligos eigos sustabdymą“ (EMA).

Tai reiškė, kad berniuko klinikiniai rodikliai ir MRT vaizdai išliko stabilūs per visą tyrimo laikotarpį arba iki transplantacijos. Šis terminas nusako ligos sustojimą, o ne smegenų pažeidimo išgydymą.

Ar 35 % – geras rezultatas? Negydytų berniukų duomenys rodo, kad tokį stabilumą galėjo pasiekti maždaug 10 % pacientų (EMA). Vis dėlto palyginimas su ankstesniais duomenimis mažiau patikimas nei dviejų grupių stebėjimas vienu metu: į tyrimą įtraukti vaikai galėjo skirtis nuo tų, kurių duomenys užfiksuoti anksčiau.

Rezultatų skirtumas pagal ligos stadiją paaiškina, kodėl vaisto indikacija tokia siaura. Kaip nurodo „Medscape“, ligos eigos sustabdymas nustatytas šešiems iš devynių berniukų, kurių židiniai nekaupė kontrasto, ir vienam iš 11, kurių židiniai jį kaupė. Imtys mažos, tačiau rezultatai leidžia manyti, kad vaistas veiksmingesnis ankstesnėje stadijoje.

Pranešta apie šalutinį poveikį: svorio augimą, patinusius vokus ir sumažėjusį baltųjų kraujo kūnelių skaičių (EMA). Ištyrus tiek nedaug vaikų, retų ar vėliau pasireiškiančių nepageidaujamų reiškinių įvertinti negalima.

Prieš tai buvo atmesta paraiška dėl platesnės vaisto indikacijos, tačiau naujoje paraiškoje pateikti vaikų tyrimo duomenys įtikino reguliuotojus („pharmaphorum“). Vaistas registruotas „išimtinėmis aplinkybėmis“ – tokia tvarka taikoma labai retoms ligoms, kai surinkti visus įprastai reikalaujamus duomenis sunku. Bendrovė turės pateikti papildomų saugumo duomenų, tvarkyti ilgalaikį veiksmingumą stebintį registrą ir kasmet teikti naujausią informaciją (EMA).

Iš Ispanijos laboratorijos į Vokietijos vaistines

Vaistas sukurtas remiantis viešojo sektoriaus moksliniais tyrimais. „El País“ rašo, kad Auroros Puchol grupė IDIBELL-CIBERER institute 2010 m. pelėms nustatė su šia liga susijusį smegenų uždegimą mažinantį pioglitazono poveikį. Institutas patentą licencijavo Mataró įsikūrusiai bendrovei Minoryx, kuri sukūrė geriau į smegenis patenkantį leriglitazoną („El País“).

ES registracija dar nereiškia, kad vaisto jau galima įsigyti vaistinėse. Minoryx ir jos komercinė partnerė prognozuoja, kad pirmiausia vaistas bus pradėtas tiekti Vokietijoje iki 2026 m. pabaigos, o į kitas rinkas pateks susitarus dėl kainos (bendrovės pranešimas). Kiekviena šalis atskirai spręs, ar vaistą tiekti ir už jį mokėti.

Net šalyje, kurioje vaistas sukurtas, galimybės jį gauti dar neaiškios. „El País“ aprašo Ispanijos vaiką, maždaug trejus metus gydytą pagal individualios prieigos tvarką, kai vaistas skiriamas konkrečiam pacientui dar iki registracijos. Vis dėlto patvirtinimo, kad gydymą finansuos Ispanijos viešoji sistema, nėra („El País“).

Taigi reguliarių tyrimų grafikas tampa gydymo prieinamumo sąlyga: Nezglyal gali padėti tik tada, kai židinys aptinkamas dar nekaupiančio kontrasto stadijoje. Kiekvienos šalies pacientams vaisto nauda priklausys nuo to, ar berniukams laiku atliekami numatyti MRT tyrimai. Minoryx registras ir EMA reikalaujama stebėsena turės parodyti, ar keliems vaikams nustatytas stabilumas išlieka.