Kasos vėžio vaistas beveik padvigubino išgyvenamumą

Išplitęs kasos vėžys – viena sunkiausiai gydomų onkologinių ligų. Rugpjūčio 26 d. JAV Maisto ir vaistų administracija (FDA) patvirtino kartą per parą vartojamą daraksonrasibą. Trečiosios fazės klinikiniame tyrime šiuo vaistu gydytų pacientų išgyvenamumo mediana siekė 13,2 mėnesio, palyginti su 6,7 mėnesio taikant įprastą chemoterapiją. Tyrime dalyvavo pacientai, kurių metastazavęs kasos vėžys progresavo po vieno ankstesnio gydymo kurso.

FDA patvirtinta indikacija platesnė už tiesiogiai ištirtą pacientų grupę. Vaistas galės būti skiriamas metastazavusia kasos adenokarcinoma sergantiems suaugusiesiems, kuriems jau taikytas bent vienas sisteminis gydymas, taip pat pacientams, netoleruojantiems kelių vaistų chemoterapijos. Pastaroji grupė į atsitiktinių imčių palyginamąjį tyrimą nebuvo įtraukta.

FDA daraksonrasibą pavadino „pirmuoju savo klasės tikslinės terapijos vaistu nuo metastazavusio kasos vėžio“. Bendrovė „Revolution Medicines“ jį parduos prekės ženklu RASONQUE. Sprendimas priimtas remiantis užbaigtu trečiosios fazės tyrimu, paskelbtu žurnale New England Journal of Medicine, o ne tarpiniu rodikliu ar ankstyvosios stadijos tyrimų duomenimis.

Kodėl šį baltymą taip sunku paveikti vaistais

Daugumos kasos vėžio atvejų vystymąsi skatina baltymo KRAS mutacijos. Šį baltymą galima palyginti su ląstelėje esančiu jungikliu: įsijungęs jis perduoda augimo signalą, o vėliau išsijungia. Vėžį sukeliančios mutacijos neleidžia jungikliui išsijungti, todėl ląstelės nuolat gauna signalą augti ir dalytis.

Šis mechanizmas nustatytas dar praėjusio amžiaus devintajame dešimtmetyje, tačiau ilgą laiką nepavyko sukurti jį blokuojančio vaisto. KRAS paviršius neįprastai lygus, jame beveik nėra gilesnių ertmių, prie kurių paprastai prisitvirtina vaistų molekulės.

2013 m. tyrėjai vienoje konkrečioje mutavusio baltymo formoje, vadinamoje KRAS-G12C, aptiko paslėptą ertmę. Raidės ir skaičiaus deriniai žymi skirtingus tos pačios baltymo vietos pakitimus. Šis atradimas leido sukurti patvirtintų vaistų, tačiau jie veikia tik G12C variantą. Kasos navikuose dažniausiai aptinkamos G12D, G12V ir G12R mutacijos liko nepasiekiamos.

Daraksonrasibo veikimo būdas kitoks. 2024 m. paskelbto tyrimo duomenimis, vaistas pirmiausia prisijungia prie ciklofilino A – ląstelėse gausiai aptinkamo baltymo. Susidaręs kompleksas prisitvirtina prie aktyvaus RAS ir neleidžia jam perduoti augimo signalo. Kadangi taikomasi į keliems RAS variantams bendrą paviršių, o ne į vienai mutacijai būdingą ertmę, vaistas gali veikti ir tas baltymo formas, kurios dažniausios kasos navikuose.

Kas vertinta klinikiniame tyrime

Tarptautiniuose centruose vykdytame „RASolute 302“ tyrime dalyvavo 500 pacientų, atsitiktinai paskirstytų į dvi grupes. Viena gydyta daraksonrasibu, kitai gydytojas parinko vieną iš keturių įprastų chemoterapijos schemų. Visų dalyvių metastazavęs kasos vėžys buvo progresavęs po vieno ankstesnio gydymo, o jų fizinė būklė leido savarankiškai pasirūpinti savimi ir užsiimti lengva veikla.

Šiai ligai gydymo skirtumas buvo ryškus. Tarp pacientų, kuriems nustatyti vyraujančios RAS-G12 grupės pakitimai, po vienų metų gyvi buvo 53,3 %, palyginti su 18,7 % chemoterapijos grupėje. Mirties rizikos santykis siekė 0,40: tai reiškia, kad per stebėjimo laikotarpį apskaičiuota mirties rizika daraksonrasibo grupėje buvo gerokai mažesnė. Akluoju būdu vaizdinius tyrimus vertinę specialistai objektyvų naviko sumažėjimą nustatė maždaug 30 % daraksonrasibu gydytų pacientų ir 11 % chemoterapijos grupės pacientų.

Šalutinis poveikis pasireiškė dažnai. Remiantis vaisto charakteristikų dokumentu, odos bėrimą patyrė apie 85 % pacientų, viduriavimą – 58 %, burnos gleivinės opas – 53 %. Sunkaus toksinio poveikio ir gydymo nutraukimo atvejų buvo mažiau nei taikant chemoterapiją. Pacientų nurodomas skausmo stiprėjimas taip pat prasidėjo gerokai vėliau.

Šie rodikliai apibūdina palyginti geros fizinės būklės pacientų grupę, gavusią lygiai vieną ankstesnį gydymą, todėl tokia pati nauda negali būti garantuota kiekvienam žmogui. Stebėjimo mediana siekė 8,5 mėnesio, tad ilgalaikis gydymo poveikis dar vertinamas.

Europoje vaistas dar sunkiai pasiekiamas

FDA sprendimas Europos Sąjungoje teisinės galios neturi. Europos vaistų agentūra (EVA) 2026 m. liepą pagal pagreitinto vėžio vaistų vertinimo programą „Cancer Medicines Pathfinder“ pradėjo etapais nagrinėti daraksonrasibo duomenis, dar nepateikus visos rinkodaros leidimo paraiškos.

Rugsėjo pradžioje viešuose registruose išsamios paraiškos dar nebuvo, sprendimo priėmimo terminas nepaskelbtas, o EVA įspėjo kol kas negalinti numatyti bendros procedūros trukmės. Balandį daraksonrasibui taip pat suteiktas ES retųjų vaistų statusas, taikomas kasos vėžio indikacijai. Tai reguliacinė paskata, o ne leidimas prekiauti. Net ir EVA rekomendavus vaistą patvirtinti, faktinį jo prieinamumą atskirose valstybėse lemtų nacionalinės kainodaros ir kompensavimo procedūros.

Griežtai suplanuotame tyrime daraksonrasibas pailgino išgyvenamumą, palyginti su chemoterapija, tiems palyginti geros fizinės būklės pacientams, kurių metastazavęs kasos vėžys progresavo po vieno gydymo. Ankstyvieji to paties vaisto tyrimų duomenys gydant plaučių vėžį parodė 31–37 % atsako dažnį, o trečiosios fazės tyrimai tebevyksta. Ikiklinikiniai modeliai rodo kelis galimus atsparumo vaistui mechanizmus, tačiau dar nežinoma, ar jie bus reikšmingi pacientams. Neatsakyta ir į du Europai svarbiausius klausimus: ar reguliavimo institucijos vaistą patvirtins ir kada nacionalinės sveikatos sistemos galėtų pradėti jį kompensuoti.