Retatrutidas mažino svorį 25%; tiesioginio palyginimo nėra

Diabetu nesergantys žmonės, 80 savaičių kartą per savaitę švirkštę didžiausią eksperimentinio Eli Lilly vaisto retatrutido dozę, neteko vidutiniškai 25,0 % pradinio svorio. Placebo grupėje svoris sumažėjo 3,9 %, rodo visas rugsėjo 29 d. žurnale New England Journal of Medicine paskelbtas tyrimas (tyrimo straipsnis). Toks dar tiriamo vaisto poveikis didelis. Vis dėlto šis skaičius mažesnis už anksčiau šiais metais Lilly paskelbtą to paties tyrimo įvertį.

Lilly remtame tyrime TRIUMPH-1 2 339 suaugusieji atsitiktinai suskirstyti į grupes: jiems kas savaitę švirkšta 4, 9 arba 12 miligramų vaisto arba placebo injekcijos (tyrimo registracija). Visi dalyviai turėjo nutukimą arba antsvorio ir bent vieną su juo susijusį sveikatos sutrikimą. Atsitiktinis paskirstymas leido sudaryti panašias grupes, o placebo grupė parodė, kiek svoris gali sumažėti ir be veikliosios medžiagos, vien dalyvaujant tyrime. Mažesnės dozės lėmė ir mažesnį svorio kritimą, o šis dozės ir poveikio ryšys sustiprina pagrindą manyti, kad rezultatą nulėmė vaistas.

Kodėl pirmasis Lilly paskelbtas skaičius buvo didesnis

Gegužės 21 d. Lilly pirmiausia paskelbė, kad vartojant didžiausią dozę svoris sumažėjo 28,3 %, o placebo grupėje – 2,2 % (gegužės mėnesio Lilly pranešimas). Abu skaičiai apskaičiuoti iš tų pačių duomenų, tačiau atsako į skirtingus klausimus.

Lilly paskelbtas skaičius – modelinis atsakymas į klausimą „kas būtų, jeigu“. Juo apskaičiuota, kiek vidutiniškai svoris būtų sumažėjęs, jei visi dalyviai būtų vartoję jiems skirtą dozę ir nebūtų pradėję kito svorio mažinimo gydymo. Straipsnyje skelbiamas pagrindinis rezultatas apima visus dalyvius pagal iš pradžių jiems paskirtą grupę, įskaitant tuos, kurie nutraukė injekcijas arba pradėjo kitą gydymą.

Pacientai gydymą kartais nutraukia, todėl 25,0 % rodiklis apibūdina visą grupei, kuriai skirtas vaistas, priskirtų žmonių grupę, o 28,3 % – modeliuojamą jos rezultatą idealiomis sąlygomis. 25,0 % taip pat neparodo didžiausio kurio nors vieno dalyvio pasiekto svorio sumažėjimo ir nėra apskaičiuotas atėmus placebo poveikį (HCPLive).

Viena molekulė veikia tris hormonų signalus

Hormonus galima įsivaizduoti kaip raktus, o jų receptorius – kaip ląstelių paviršiuje esančias spynas. Kai tinkamas raktas jas atrakina, ląstelė reaguoja į signalą. Retatrutidas – viena molekulė, sukurta vienu metu veikti tris tokius receptorius.

Du receptoriai priklauso žarnyno hormonams GLP-1 ir GIP. Organizmas juos išskiria pavalgius, o jie padeda kontroliuoti cukraus kiekį kraujyje. GLP-1 taip pat slopina apetitą. Trečiasis receptorius priklauso gliukagonui – hormonui, kuris paprastai skatina organizmą naudoti sukauptas energijos atsargas („Cell Metabolism“).

Gliukagono įtraukimo idėja kilo iš ankstesnių laboratorinių tyrimų: šis signalas galėtų paskatinti organizmą naudoti daugiau atsargų, o kiti du signalai mažintų suvalgomo maisto kiekį. TRIUMPH-1 šios idėjos netikrino. Visiems dalyviams skirtas tik visas vaistas – nebuvo tiriama jo versija be gliukagono signalo. Todėl tai, kokią svorio sumažėjimo dalį lemia gliukagonas, kol kas galima tik spręsti iš ankstesnių tyrimų.

Kaina ir vis dar trūkstamas palyginimas

Didesnė dozė sukėlė daugiau šalutinių reiškinių. Gegužę Lilly paskelbė, kad pykinimą jautė 42,4 % didžiausią dozę gavusių dalyvių ir 14,8 % placebo grupės dalyvių, o gydymą dėl bet kokių nepageidaujamų reiškinių nutraukė atitinkamai 11,3 % ir 4,9 % (gegužės mėnesio Lilly pranešimas). Bendrovė nurodė, kad dažniausi virškinimo sutrikimai paprastai buvo lengvi arba vidutinio stiprumo.

Retatrutidą norisi lyginti su tirzepatidu ir semagliutidu – geriausiai žinomais dabar svoriui mažinti skiriamais vaistais. Tačiau TRIUMPH-1 vaistą lygino tik su placebu. Tirzepatidas ir semagliutidas buvo tiesiogiai palyginti atskirame SURMOUNT-5 tyrime (SURMOUNT-5 tyrimo straipsnis). Kadangi skyrėsi dalyviai, tyrimo trukmė ir metodai, gretinti jo rezultatus su retatrutido tyrimo duomenimis būtų klaidinama.

TRIUMPH-1 svorį matavo tik tol, kol dalyviai tęsė injekcijas. Kai ankstesnio semagliutido tyrimo pratęsime dalyviai nutraukė gydymą, jie susigrąžino didelę dalį numesto svorio (STEP 1 tyrimo pratęsimas). Tai priežastis ištirti, kas nutinka nutraukus retatrutido vartojimą, o ne prognozė. Tokio dydžio tyrimas taip pat negali patikimai nustatyti retų šalutinių reiškinių.

Retatrutidas dar tiriamas. Lilly planuoja 2027 m. pirmąjį ketvirtį pateikti paraišką dėl leidimo prekiauti vaistu Jungtinėse Valstijose. Tai bendrovės planas, o ne data, nuo kurios pacientai galės jo įsigyti („Scientific American“).

Šis placebu kontroliuojamas tyrimas patvirtina, kad retatrutidas gerokai sumažina diabetu nesergančių žmonių svorį. Ar jis veiksmingesnis už gydytojų jau skiriamus vaistus, dar netirta. Prieš vadinant jį nauju svorio mažinimo gydymo standartu, reikėtų sulaukti Lilly atlikto tiesioginio palyginimo su kitu vaistu ir tyrimo, kuris parodytų, kas nutinka nutraukus injekcijas.