Četri pacienti pēc acu gēnu terapijas atrada priekšmetus

Iedzimtas acu slimības dēļ neredzīgi cilvēki iemācījās noteikt sev priekšā esošus objektus un norādīt to atrašanās vietu. Viņiem injicēja gēnu terapiju, bet redzes uzdevumus viņi apguva, speciālistu uzraudzībā trenējoties ar īpašām brillēm, kas raida gaismas signālus. Pētījumā ar desmit pacientiem, kuriem bija progresējis pigmentozais retinīts, objektu noteikšanas testus pabeidza astoņi; četri no astoņiem uzrādīja uzlabojumu (IFLScience). 7. oktobrī žurnālā New England Journal of Medicine publicētie rezultāti pārbauda šo metodi nelielā pacientu grupā; iepriekš par to bija ziņots tikai viena vīrieša gadījumā (pētījums žurnālā New England Journal of Medicine).

Daži dalībnieki ar brillēm spēja arī atrast durvju aili vai sekot uz grīdas novilktai līnijai, taču pētnieki nav norādījuši, cik daudziem tas izdevās (pētnieku grupas paziņojums). Tās ir ierobežotas spējas. Cilvēkiem, kuri iepriekš uztvēra gandrīz tikai gaismu, tās tomēr paver jaunas iespējas.

Tīklenes signāla pārnesējšūnas kļūst jutīgas pret gaismu

Veselā acī gaismu uztver nūjiņas un vālītes, kas atrodas acs mugurējā daļā. Tās darbojas līdzīgi kā sensors digitālajā kamerā. Pigmentozais retinīts šīs šūnas pakāpeniski iznīcina vairāku gadu laikā.

Tālāk signāla pārvadē piedalās gangliju šūnas — tās pārraida signālus no acs uz smadzenēm. Šīs šūnas var izdzīvot arī pēc gaismu uztverošo šūnu bojāejas (2021. gada raksts žurnālā Nature Medicine). Tās joprojām darbojas, taču vairs nav signāla, ko nodot tālāk.

Injekcija šīm šūnām piešķir jaunu funkciju. Nekaitīgs, ģenētiski pārveidots vīruss nogādā tajās instrukcijas, lai šūnas sāktu ražot pret gaismu jutīgu olbaltumvielu. Tad gaisma var aktivizēt šūnas tieši, apejot bojā gājušos fotoreceptorus.

Mutācija, kas izraisīja aklumu, paliek nemainīta. Tāpēc pētnieki cer, ka metode varētu palīdzēt cilvēkiem ar dažādām mutācijām. Līdzīga pieeja izmantota arī citās tīklenes terapijās, kas nav piesaistītas konkrētam gēnam (pārskats par no konkrēta gēna neatkarīgām tīklenes ārstēšanas metodēm). Desmit pacientu dati to vēl nepierāda.

Brilles nodrošina gaismas signālu, uz kuru reaģē ārstētās šūnas, un dalībnieki to lietošanu apguva speciālistu uzraudzībā (pētījums žurnālā New England Journal of Medicine). Pētījumu sponsorēja Francijas uzņēmums GenSight. Tajā iesaistīja cilvēkus, kuriem gangliju šūnu slānis bija saglabājies salīdzinoši labi (pētījuma reģistrs).

Divi atšķirīgi rādītāji

Pētījumā uzlabojumu vērtēja pēc diviem atsevišķiem rādītājiem, un katrs no tiem atbild uz citu jautājumu.

Pirmais bija gaismas jutība: cik vāju gaismu cilvēks spēj pamanīt. Septiņiem no desmit dalībniekiem tā uzlabojās, un seši sasniedza pētnieku iepriekš noteikto robežu klīniski nozīmīgam uzlabojumam (IFLScience). Šī robeža rāda spēju pamanīt gaismu, nevis darboties ikdienā.

Otrs rādītājs bija objektu uzdevumi: noteikt, vai uz galda sev priekšā atrodas kāds priekšmets, un norādīt, kur tas atrodas. Šajos uzdevumos uzlabojumu uzrādīja četri no astoņiem dalībniekiem. Šis rezultāts vairāk liecina par praktiski izmantojamu redzi. Neviens neatguva normālu redzi; dalībnieki joprojām nespēja lasīt tekstu vai atpazīt sejas.

Rezultāti papildina agrākos pētījumus. 2021. gadā tā pati pētnieku programma ziņoja, ka viens vīrietis ar ārstēto aci un brillēm spēja uztvert, atrast un saskaitīt priekšmetus, kā arī tiem pieskarties; bez brillēm viņš to nespēja (2021. gada raksts žurnālā Nature Medicine). Jaunais pētījums sniedz datus par vairākiem dalībniekiem un rāda, ka rezultāts nav bijis tikai vienam cilvēkam.

Vispirms pārbaudīja drošumu

Šis bija agrīns pētījums, kura galvenais mērķis bija pārbaudīt terapijas drošumu. Lielākā daļa ar acīm saistīto blakņu bija vieglas vai vidēji smagas (pētnieku grupas paziņojums). Viena smaga blakne sākās uzreiz pēc injekcijas un pārgāja dažu minūšu laikā.

Pētījuma uzbūve ierobežo to, ko iespējams secināt par redzes uzlabojumiem. Visi dalībnieki saņēma terapiju, pacientus nejauši nesadalīja grupās, un nebija salīdzinājuma grupas, kuras dalībnieki terapiju nesaņemtu vai nezinātu, vai to saņēmuši (pētījuma reģistrs). Bez šāda salīdzinājuma grūti nošķirt terapijas ietekmi no treniņa, motivācijas vai nejaušības.

Pētījuma reģistrā tā noslēgums norādīts 2027. gada oktobrī (pētījuma reģistrs). Pagaidām tie ir pētījuma rezultāti, nevis pacientiem pieejama ārstēšana. Nelielā pētījumā bez kontroles grupas daļai pacientu ar progresējušu pigmentozo retinītu izdevās ar brillēm noteikt objektus, taču šīs spējas bija ierobežotas. Vai tās var kļūt noderīgas ikdienas redzei, GenSight un tā partneriem jānoskaidro plašākā, kontrolētā pētījumā.