Aizkuņģa dziedzera vēža zāles gandrīz divkāršo dzīvildzi

Metastātisks aizkuņģa dziedzera vēzis ir viena no grūtāk ārstējamām onkoloģiskajām slimībām. ASV Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) 26. augustā apstiprināja daraksonrasibu — reizi dienā lietojamas tabletes, kas trešās fāzes klīniskajā pētījumā pagarināja dzīvildzes mediānu līdz 13,2 mēnešiem salīdzinājumā ar 6,7 mēnešiem, lietojot standarta ķīmijterapiju. Pētījumā piedalījās pacienti, kuriem metastātisks aizkuņģa dziedzera vēzis bija progresējis pēc vienas iepriekšējas terapijas.

FDA apstiprinājums aptver plašāku pacientu loku: pieaugušos ar metastātisku aizkuņģa dziedzera adenokarcinomu pēc vismaz vienas sistēmiskas terapijas, kā arī pacientus, kuri nepanes vairāku zāļu ķīmijterapiju. Otrā pacientu grupa randomizētajā salīdzinošajā pētījumā gan netika tieši pārbaudīta.

FDA daraksonrasibu nosaukusi par „pirmo savas klases mērķterapiju metastātiska aizkuņģa dziedzera vēža ārstēšanai”. Uzņēmums „Revolution Medicines” to tirgos ar nosaukumu RASONQUE. Lēmuma pamatā bija pabeigts trešās fāzes pētījums, kas publicēts žurnālā New England Journal of Medicine, nevis agrīni rezultāti vai netiešs ārstēšanas efektivitātes rādītājs.

Kāpēc šo olbaltumvielu bija tik grūti bloķēt

Vairuma aizkuņģa dziedzera vēža gadījumu attīstību veicina mutācijas olbaltumvielā KRAS. Tā šūnā darbojas kā slēdzis: ieslēdzas, lai nodotu augšanas signālu, un pēc tam izslēdzas. Vēzi izraisošās mutācijas slēdzi atstāj pastāvīgi ieslēgtu, liekot šūnām turpināt augt un dalīties.

Zinātnieki problēmu konstatēja jau 20. gadsimta 80. gados, taču ilgi nespēja izstrādāt zāles, kas KRAS darbību apturētu. Olbaltumvielas virsma ir neparasti gluda, bez dziļām iedobēm, kurās zāļu molekulas parasti var piesaistīties.

2013. gadā pētnieki atklāja slēptu iedobi vienā konkrētā mutācijas paveidā — KRAS-G12C. Burtu un skaitļu apzīmējumi norāda uz dažādām izmaiņām vienā un tajā pašā olbaltumvielas pozīcijā. Atklājums ļāva izstrādāt zāles, taču tās iedarbojas tikai uz šo variantu. Aizkuņģa dziedzera vēzī dominējošās G12D, G12V un G12R mutācijas ar tām nevarēja sasniegt.

Daraksonrasiba darbības princips ir citāds. Kā skaidrots 2024. gadā publicētā pētījumā, zāļu molekula vispirms piesaistās ciklofilīnam A — šūnās plaši sastopamai olbaltumvielai. Izveidotais komplekss pēc tam piesaistās aktīvajam RAS un neļauj tam tālāk nodot augšanas signālu. Šādi zāles izmanto vairākiem RAS variantiem kopīgu virsmu, nevis tikai vienai mutācijai raksturīgu iedobi. Tādēļ tās spēj iedarboties arī uz aizkuņģa dziedzera audzējos biežāk sastopamajiem variantiem.

Ko mērīja klīniskajā pētījumā

RASolute 302 pētījumā vairākos starptautiskos centros nejaušināti sadalīja 500 pacientu. Daraksonrasibu salīdzināja ar ārsta izvēlētu ārstēšanu no četrām standarta ķīmijterapijas shēmām. Pacientiem metastātiskais aizkuņģa dziedzera vēzis bija progresējis pēc vienas iepriekšējas terapijas, un viņu veselības stāvoklis vēl ļāva veikt vieglas ikdienas darbības un patstāvīgi sevi aprūpēt.

Šai slimībai rezultātu atšķirība bija izteikta. Dominējošajā RAS-G12 pacientu grupā pēc gada dzīvi bija 53,3 % daraksonrasiba grupā un 18,7 % ķīmijterapijas grupā. Nāves riska attiecība bija 0,40: novērošanas laikā aprēķinātais nāves risks daraksonrasiba grupā bija par aptuveni 60 % zemāks. Neatkarīgi vērtētāji, kuri nezināja, kādu terapiju pacients saņēmis, audzēja objektīvu samazināšanos konstatēja aptuveni 30 % daraksonrasiba grupas pacientu un 11 % ķīmijterapijas grupā.

Blaknes bija biežas. Saskaņā ar zāļu aprakstu izsitumi radās aptuveni 85 % pacientu, caureja — 58 %, bet mutes gļotādas bojājumi — 53 %. Smagas blaknes un terapijas pārtraukšana daraksonrasiba grupā bija retāka nekā ķīmijterapijas grupā. Pacienti arī ziņoja, ka sāpju pastiprināšanās sākās būtiski vēlāk.

Šie ir pacientu grupas vidējie rādītāji, kas iegūti no cilvēkiem salīdzinoši labā fiziskajā stāvoklī pēc tieši vienas iepriekšējas terapijas. Tie negarantē tādu pašu ieguvumu katram pacientam. Novērošanas ilguma mediāna bija 8,5 mēneši, tāpēc ārstēšanas iedarbības noturība ilgākā laikā vēl jāvērtē.

Līdz pieejamībai Eiropā vēl tāls ceļš

FDA lēmumam ES nav juridiska spēka. Eiropas Zāļu aģentūra (EZA) 2026. gada jūlijā sāka pakāpenisku izvērtēšanu programmā „Cancer Medicines Pathfinder”, analizējot datus vēl pirms pilna reģistrācijas pieteikuma iesniegšanas. Septembra sākumā publiskajos reģistros pilns pieteikums nebija atrodams un EZA nebija nosaukusi iespējamo apstiprināšanas termiņu. Aģentūra norādīja, ka kopējo izvērtēšanas grafiku „pagaidām nevar paredzēt”.

Aprīlī daraksonrasibam aizkuņģa dziedzera vēža ārstēšanai piešķīra arī reti sastopamu slimību ārstēšanai paredzētu zāļu statusu ES. Tas nodrošina izstrādātājam regulatīvus stimulus, taču nav pielīdzināms zāļu reģistrācijai. Arī pēc iespējamā ES apstiprinājuma katrai valstij būs jāvienojas par cenu un kompensāciju. Tieši šie lēmumi noteiks, kad zāles faktiski varēs saņemt pacienti Latvijā un citās dalībvalstīs.

Salīdzinoši labā fiziskajā stāvoklī esošiem pacientiem, kuru metastātiskais aizkuņģa dziedzera vēzis progresējis pēc vienas terapijas, daraksonrasibs rūpīgi veiktā pētījumā pagarināja dzīvildzi salīdzinājumā ar ķīmijterapiju. Agrīnos pētījumos ar plaušu vēža pacientiem tās pašas zāles nodrošināja 31–37 % audzēja atbildes reakcijas rādītāju, un pašlaik turpinās trešās fāzes pētījumi. Preklīniskie modeļi norāda uz vairākiem iespējamiem mehānismiem, ar kuriem audzējs varētu kļūt noturīgs pret ārstēšanu, taču nav zināms, vai tie būs nozīmīgi arī pacientiem. Pagaidām nav skaidrs, vai Eiropas regulatori zāles apstiprinās un kad valstu veselības aprūpes sistēmas varētu tās apmaksāt.