Retatrutide pētījumā vidējais svara zudums: 25.0%

Cilvēki bez diabēta, kuri reizi nedēļā sev injicēja Eli Lilly eksperimentālo preparātu retatrutide lielākajā devā, 80 nedēļās zaudēja vidēji 25,0 % sākotnējā svara. Placebo grupā svara zudums bija 3,9 %, liecina pilnais pētījuma raksts, kas 29. septembrī publicēts žurnālā New England Journal of Medicine (pētījuma raksts). Tas ir ievērojams rezultāts zālēm, kuru pārbaude vēl turpinās. Tas arī papildina vēl lielāko skaitli, ko Lilly par to pašu pētījumu publiskoja šā gada sākumā.

Pētījumā TRIUMPH-1, ko sponsorēja Lilly, nejaušības principā sadalīja 2 339 pieaugušos četrās grupās: trīs saņēma iknedēļas injekcijas ar 4, 9 vai 12 mg zāļu, bet ceturtā — placebo injekciju (pētījuma reģistrācija). Dalībniekiem bija aptaukošanās vai liekais svars; otrajā gadījumā vajadzēja būt arī vismaz vienai ar svaru saistītai veselības problēmai. Nejaušā sadale nodrošināja, ka grupas pētījuma sākumā bija līdzīgas, bet placebo grupa ļāva novērtēt svara pārmaiņas, kas rodas, vienkārši piedaloties pētījumā. Mazākās devās svara zudums bija mazāks, kas papildus norāda, ka rezultātu radīja zāles.

Kāpēc Lilly sākotnēji nosauca lielāku skaitli

21. maijā Lilly paziņoja, ka lielākajā devā svara zudums bija 28,3 %, bet placebo grupā — 2,2 % (Lilly paziņojums maijā). Abi skaitļi ir pamatoti aprēķini no tiem pašiem datiem, taču tie atbild uz dažādiem jautājumiem.

Lilly minētais rādītājs balstīts modelētā scenārijā: kāds būtu vidējais svara zudums, ja visi dalībnieki būtu turpinājuši saņemt viņiem nozīmēto devu un nebūtu izmantojuši citu svara mazināšanas terapiju. Pētījuma raksta galvenais rādītājs savukārt aptver visus dalībniekus grupā, kurā viņi sākotnēji tika iedalīti, arī tos, kuri pārtrauca injekcijas vai pētījuma gaitā sāka citu ārstēšanu.

Pacienti mēdz pārtraukt terapiju, tāpēc 25,0 % raksturo visus, kam sākotnēji nozīmēja zāles, savukārt 28,3 % atspoguļo idealizētu situāciju, kurā visi ievērotu pētījuma režīmu. 25,0 % nav ne lielākais svara zudums, ko sasniedzis kāds dalībnieks, ne rādītājs, no kura atņemts placebo grupā novērotais svara zudums (HCPLive).

Viena molekula, trīs hormonālie signāli

Hormonus var iztēloties kā atslēgas, bet receptorus — kā slēdzenes uz šūnu virsmas. Kad hormons piesaistās atbilstošajam receptoram, šūna reaģē uz saņemto signālu. Retatrutide ir viena molekula, kas izstrādāta, lai vienlaikus iedarbotos uz trim šādiem receptoriem.

Divi receptori uztver zarnu hormonus GLP-1 un GIP, kurus organisms izdala pēc ēšanas un kuri palīdz regulēt cukura līmeni asinīs. GLP-1 arī mazina apetīti. Trešais receptors saistās ar glikagonu — hormonu, kas parasti dod organismam signālu atbrīvot uzkrātās enerģijas rezerves (Cell Metabolism).

Glikagona signālu pievienoja, balstoties agrākos laboratorijas pētījumos izteiktā pieņēmumā: tas varētu veicināt enerģijas rezervju izmantošanu, kamēr pārējie divi signāli mazina apēstā ēdiena daudzumu. TRIUMPH-1 šo pieņēmumu nepārbaudīja: dalībnieki saņēma tikai pilno molekulu, un pētījumā nebija zāļu versijas bez glikagona signāla. Tāpēc glikagona ieguldījums svara zudumā joprojām ir secinājums, kas balstās iepriekšējos pētījumos.

Blaknes un neatbildētais salīdzinājuma jautājums

Blakņu biežums pieauga līdz ar devu. Maija ziņojumā Lilly norādīja, ka nelabums bija 42,4 % dalībnieku lielākās devas grupā un 14,8 % placebo grupā. Ārstēšanu jebkādu nevēlamu notikumu dēļ pārtrauca attiecīgi 11,3 % un 4,9 % dalībnieku (Lilly paziņojums maijā). Uzņēmums biežākās kuņģa-zarnu trakta sūdzības raksturoja kā pārsvarā vieglas vai vidēji smagas.

TRIUMPH-1 tieši salīdzināja retatrutide tikai ar placebo, nevis ar tirzepatide un semaglutide — divām pazīstamākajām zālēm, ko pašlaik izraksta svara mazināšanai. Šīs zāles savā starpā salīdzināja citā pētījumā — SURMOUNT-5 (SURMOUNT-5 pētījuma raksts). Tā dalībnieki, ilgums un metodika atšķīrās no TRIUMPH-1, tāpēc abu pētījumu rezultātu salīdzināšana maldinātu.

TRIUMPH-1 mērīja svaru tikai tikmēr, kamēr dalībnieki turpināja injekcijas. Kad agrāka semaglutide pētījuma pagarinājumā dalībnieki pārtrauca ārstēšanu, viņi atguva ievērojamu daļu svara (STEP 1 pētījuma pagarinājums). Tas ir pamats izpētīt, kas notiek pēc retatrutide lietošanas pārtraukšanas, nevis prognoze par tās ietekmi. Arī tik liels pētījums nevar droši atklāt retas blaknes.

Retatrutide vēl ir izpētes stadijā. Lilly plāno 2027. gada pirmajā ceturksnī iesniegt pieteikumu zāļu apstiprināšanai ASV. Tas ir uzņēmuma plāns, nevis datums, kad pacienti zāles varēs saņemt (Scientific American).

Šis placebo kontrolētais pētījums rāda, ka retatrutide palīdz ievērojami samazināt svaru cilvēkiem bez diabēta. Vai tā ir efektīvāka par zālēm, ko ārsti jau var izrakstīt, vēl nav pārbaudīts. Pirms retatrutide dēvēt par jaunu atskaites punktu, jāredz Lilly veikts tiešs salīdzinājums ar citām zālēm un pētījums par to, kas notiek, kad pacienti pārtrauc injekcijas.