UE aprova Nezglyal para rapazes com adrenoleucodistrofia cerebral

UE autoriza comprimido para doença cerebral em rapazes

Um rapaz com adrenoleucodistrofia cerebral pode correr, ler e brincar como qualquer outra criança e, ainda assim, uma ressonância magnética de rotina revelar uma pequena lesão no cérebro. Para estes casos, a Comissão Europeia autorizou a 21 de setembro o Nezglyal (leriglitazona), um medicamento oral destinado a esta fase inicial (EMA).

Porque se fazem ressonâncias a rapazes que parecem saudáveis

A doença começa com uma alteração num gene chamado ABCD1. Em condições normais, esse gene ajuda as células a eliminar um tipo de gordura de cadeia muito longa; quando não funciona, essas gorduras acumulam-se (consensus).

Ser portador da alteração genética não permite prever quando começará a inflamação no cérebro, e os médicos ainda não sabem o que desencadeia essa fase. Quando começa, a inflamação ataca a substância branca, o tecido que funciona como o isolamento das ligações entre regiões cerebrais, e o estado do rapaz pode agravar-se rapidamente (disease review).

Por isso, os médicos acompanham estes rapazes de perto. As orientações internacionais recomendam a primeira ressonância magnética aos dois anos, exames de seis em seis meses até aos 12 e, depois, um por ano (guidance).

Muitas dessas ressonâncias incluem uma injeção de gadolínio, usado como meio de contraste. Em regra, uma barreira protetora impede que chegue ao tecido cerebral. Quando há inflamação ativa, essa barreira pode deixar passar o gadolínio junto à margem da lesão, tornando-a visível nas imagens.

Uma lesão que não capta contraste é visível, mas não apresenta sinais dessa fuga. Muitas vezes corresponde a uma fase mais precoce, embora a evolução varie de rapaz para rapaz. É neste grupo que o Nezglyal se concentra.

A autorização abrange rapazes dos dois aos 12 anos com este tipo de lesão não captante e pouca ou nenhuma limitação neurológica (EMA). O tratamento estabelecido para a doença cerebral em fase inicial é o transplante de células estaminais: pode travar a progressão, mas não reverte os danos, envolve riscos graves e só é uma opção para os doentes elegíveis (consensus). O Nezglyal acrescenta um comprimido às opções disponíveis.

Sete rapazes em vinte

A evidência vem do estudo NEXUS, no qual 23 rapazes receberam leriglitazona, sem um grupo não tratado para comparação (NEXUS registry). Entre os 20 com dados suficientes, sete — 35 por cento — atingiram o que o estudo definiu como «travagem da doença» (EMA).

Considerava-se que a doença estava travada quando o rapaz se mantinha estável nos exames clínicos e na ressonância durante o período do estudo, ou até avançar para um transplante. A definição descreve uma pausa na doença, não a reparação do cérebro.

É um resultado de 35 por cento favorável? Os registos de rapazes não tratados sugerem que cerca de 10 por cento chegariam a esse ponto sem tratamento (EMA). A comparação com registos anteriores é menos sólida do que acompanhar dois grupos ao mesmo tempo, já que as crianças que participaram no estudo podem ser diferentes das incluídas nesses registos.

A diferença entre os grupos ajuda a perceber por que razão a autorização se limita a uma fase específica. Segundo a Medscape, seis dos nove rapazes com lesões não captantes atingiram a travagem da doença, contra um dos 11 cujas lesões já captavam contraste. São números reduzidos, mas apontam para um possível benefício na fase mais precoce.

Entre os efeitos secundários notificados contam-se aumento de peso, inchaço das pálpebras e redução dos glóbulos brancos (EMA). Com tão poucas crianças, não é possível avaliar danos raros ou que só apareçam mais tarde.

A autorização surgiu depois de as autoridades terem recusado uma indicação mais ampla; um novo pedido, apoiado nos dados pediátricos, convenceu os reguladores (pharmaphorum). Foi concedida «em circunstâncias excecionais», uma via prevista para doenças muito raras em que é difícil reunir dados completos. A empresa terá de apresentar mais informação sobre segurança, manter um registo para acompanhar a eficácia a longo prazo e atualizar os dados todos os anos (EMA).

De um laboratório espanhol a uma farmácia alemã

O medicamento nasceu de investigação pública. Segundo o El País, em 2010 o grupo de Aurora Pujol, no IDIBELL-CIBERER, concluiu que a pioglitazona, um fármaco relacionado, reduzia a inflamação cerebral em ratinhos. O instituto licenciou a patente à Minoryx, empresa de Mataró que desenvolveu a leriglitazona para que chegasse melhor ao cérebro (El País).

A aprovação europeia não significa que o medicamento já esteja à venda. A Minoryx e o seu parceiro comercial preveem lançá-lo primeiro na Alemanha, antes do fim de 2026, e chegar depois a outros mercados, à medida que avancem as negociações de preços (announcement). Cada país decidirá ainda se disponibiliza o medicamento e se o financia.

Mesmo no país onde foi desenvolvido, o acesso não está definido. O El País relata o caso de uma criança espanhola tratada durante cerca de três anos ao abrigo de uso compassivo, que permite o acesso caso a caso antes da aprovação, mas não há confirmação de uma decisão espanhola sobre financiamento público (El País).

A autorização faz do calendário de ressonâncias a porta de entrada para o tratamento. O Nezglyal só poderá ajudar rapazes cujas lesões sejam detetadas antes de começarem a captar contraste; por isso, o seu alcance em cada país dependerá de os rapazes diagnosticados fazerem os exames de rotina a tempo. O registo da Minoryx e o acompanhamento exigido pela EMA terão agora de mostrar se a estabilidade observada num grupo tão pequeno se mantém ao longo do tempo.