Comité europeu recomenda Foundayo apesar dos efeitos gástricos

Quem toma Wegovy em comprimidos começa o dia a seguir regras precisas: deve engoli-lo em jejum, com pouca água, e esperar antes de comer, segundo a Reuters. O Foundayo, comprimido da Eli Lilly para controlo do peso e diabetes tipo 2, toma-se uma vez por dia, a qualquer hora e com ou sem alimentos (EMA). A agência europeia do medicamento recomendou agora a sua autorização, o que poderá tornar esta classe de fármacos mais fácil de integrar na rotina diária.

A recomendação foi emitida pelo comité científico da agência, na reunião de outubro (destaques da reunião do CHMP). Trata-se de um parecer, não de uma licença: a autorização formal depende ainda da Comissão Europeia.

Uma molécula diferente para o mesmo recetor

O Foundayo pertence à mesma família do Wegovy. Estes medicamentos imitam a GLP-1, uma hormona libertada pelo intestino depois de uma refeição. Ao activar o recetor dessa hormona nas células, reduzem o apetite, aumentam a sensação de saciedade e ajudam a controlar o açúcar no sangue (EMA).

A diferença está na molécula. A semaglutida, substância activa do Wegovy, é um péptido, isto é, uma cadeia curta de aminoácidos semelhante a uma proteína pequena. O orforglipron, substância activa do Foundayo, é uma molécula pequena concebida por químicos, não um péptido. Nos primeiros estudos, foi administrado sem restrições relativas a alimentos ou água (estudos sobre o efeito dos alimentos).

O que mostram os ensaios

O maior ensaio sobre perda de peso, o ATTAIN-1, acompanhou 3 127 adultos sem diabetes durante 72 semanas. Com a dose máxima de 36 mg, perderam, em média, 11,2% do peso corporal, contra 2,1% no grupo que tomou placebo, um comprimido sem substância activa (NEJM). Trata-se de uma média do grupo; os resultados individuais variaram. Num ensaio associado, o ATTAIN-2, adultos com diabetes tipo 2 perderam 9,6% do peso com a dose máxima (ATTAIN-2).

No tratamento da diabetes, os médicos acompanham a HbA1c, uma análise ao sangue que indica a média dos níveis de açúcar nos meses anteriores. É uma média ao longo do tempo, não uma medição isolada.

O ensaio mais esclarecedor, o ACHIEVE-3, comparou directamente o orforglipron com semaglutida oral em 1 698 adultos que já tomavam metformina, o comprimido habitualmente usado como tratamento inicial da diabetes. O orforglipron reduziu mais o açúcar no sangue. Ao fim de 52 semanas, com a dose mais elevada testada para cada medicamento, a HbA1c caiu 1,91 pontos percentuais com orforglipron, contra 1,47 com semaglutida (ACHIEVE-3). O ensaio usou as doses de semaglutida para tratar a diabetes; não comparou o Foundayo com a dose mais forte do comprimido Wegovy para a obesidade. Além disso, os participantes sabiam qual dos medicamentos estavam a tomar e o estudo foi financiado pela Lilly.

O preço sente-se no estômago

A utilização proposta é mais restrita do que sugere a expressão «comprimido para emagrecer». Abrange adultos com índice de massa corporal — uma medida baseada na altura e no peso — igual ou superior a 30. Quem tenha um índice igual ou superior a 27 também poderá ser elegível se tiver um problema de saúde relacionado com o peso. Em ambos os casos, o comprimido deve ser tomado em conjunto com dieta e exercício (Ärzteblatt).

Náuseas, vómitos e diarreia são os efeitos secundários mais comuns. Surgem sobretudo durante o aumento gradual da dose e tendem a diminuir com o tempo (EMA). Ainda assim, no ATTAIN-1, entre 5,3% e 10,3% dos participantes que tomaram orforglipron interromperam o tratamento devido a efeitos secundários, contra 2,7% no grupo do placebo (NEJM).

A comparação directa no ensaio sobre diabetes tornou mais evidente esse compromisso. Cerca de 58% a 59% dos participantes que tomaram orforglipron tiveram problemas gastrointestinais, contra 37% a 45% dos que receberam as doses de semaglutida usadas no tratamento da diabetes (ACHIEVE-3).

Estes ensaios avaliaram o peso e o açúcar no sangue, não os ataques cardíacos ou os acidentes vasculares cerebrais. Um estudo separado, o ATTAIN-Outcomes, está registado para avaliar acontecimentos cardiovasculares (registo do ensaio).

Depois da decisão da Comissão, cada Estado-Membro definirá o preço e as condições de comparticipação (EMA). Nos ensaios, o Foundayo proporcionou uma perda de peso relevante e melhor controlo do açúcar no sangue, num comprimido que pode ser tomado com o pequeno-almoço. O custo demonstrado foi uma maior frequência de problemas gastrointestinais, sobretudo na comparação com as doses de semaglutida para a diabetes. As decisões nacionais sobre preço e comparticipação determinarão quantos europeus poderão fazer essa escolha.