UE aprobă un tratament oral pentru băieți

UE aprobă o pastilă pentru o boală cerebrală rară la băieți

Un băiat poate alerga, citi și se poate juca asemenea oricărui copil, iar un RMN de rutină să indice totuși o mică leziune cerebrală. Pentru băieții cu adrenoleucodistrofie cerebrală, o boală genetică rară, această descoperire poate duce acum la tratament. Pe 21 septembrie, Comisia Europeană a autorizat Nezglyal (leriglitazonă), un medicament administrat pe cale orală, pentru această etapă timpurie (Agenția Europeană pentru Medicamente).

De ce sunt monitorizați prin RMN băieții care par sănătoși

Boala pornește de la o genă defectuoasă, numită ABCD1. În mod normal, aceasta ajută celulele să elimine un anumit tip de moleculă lipidică foarte lungă; fără gena funcțională, aceste grăsimi se acumulează (consensul internațional).

Faptul că un băiat poartă gena defectuoasă nu arată familiei când se va declanșa inflamația cerebrală, iar medicii încă nu știu ce provoacă această etapă. Odată începută, inflamația atacă substanța albă, rețeaua de fibre care conectează regiunile creierului, iar starea băiatului se poate deteriora rapid (analiza bolii).

De aceea, medicii urmăresc atent evoluția. Recomandările internaționale prevăd primul RMN la vârsta de doi ani, apoi examinări la fiecare șase luni până la 12 ani și, ulterior, câte una pe an (recomandările internaționale).

RMN-ul include adesea injectarea unei substanțe de contrast numite gadoliniu. Bariera hematoencefalică împiedică de obicei pătrunderea acesteia în țesutul cerebral. În zonele cu inflamație activă, bariera poate deveni permeabilă la marginea leziunii, iar substanța se infiltrează și o evidențiază, asemenea umezelii care se întinde printr-o crăpătură din perete.

O leziune care nu captează substanța de contrast este vizibilă, dar nu prezintă semne ale acestei permeabilizări. Adesea, este o etapă mai timpurie, deși evoluția diferă de la un băiat la altul. Acesta este grupul căruia i se adresează Nezglyal.

Indicația acoperă băieți cu vârste între doi și 12 ani, cu leziuni care nu captează substanța de contrast și cu afectare neurologică redusă sau absentă (Agenția Europeană pentru Medicamente). Tratamentul consacrat pentru boala cerebrală aflată la început, transplantul de celule stem, poate opri evoluția, dar nu repară leziunile deja produse, implică riscuri serioase și rămâne o opțiune pentru pacienții eligibili (consensul internațional). Nezglyal adaugă o opțiune medicamentoasă.

Șapte băieți din 20

Dovezile provin din studiul NEXUS, în care 23 de băieți au primit leriglitazonă, fără un grup de comparație care să nu primească tratament (registrul studiului NEXUS). Dintre cei 20 pentru care au existat suficiente date, șapte, adică 35 %, au atins criteriul numit în studiu „oprirea bolii” (Agenția Europeană pentru Medicamente).

Criteriul însemna că băiatul rămânea stabil atât la evaluările clinice, cât și la RMN, pe durata studiului sau până la efectuarea unui transplant. Este vorba despre o perioadă de stabilitate a bolii, nu despre refacerea creierului.

Este un rezultat bun de 35 %? Datele despre băieți netratați sugerează că aproximativ 10 % ar fi ajuns oricum la acest rezultat (Agenția Europeană pentru Medicamente). Comparația cu date din trecut este mai puțin sigură decât urmărirea simultană a două grupuri, deoarece copiii incluși în studiu pot fi diferiți de cei din evidențele istorice.

Diferența dintre subgrupuri ajută la înțelegerea indicației restrânse. Potrivit Medscape, șase dintre cei nouă băieți cu leziuni care nu captau substanța de contrast au atins criteriul de stabilitate, față de unul dintre cei 11 ale căror leziuni o captau deja. Numerele sunt mici, dar rezultatul indică un posibil avantaj al tratamentului în etapa mai timpurie.

Printre efectele secundare raportate se numără creșterea în greutate, umflarea pleoapelor și scăderea numărului de globule albe (Agenția Europeană pentru Medicamente). Un număr atât de mic de copii nu permite evaluarea efectelor rare sau care apar târziu.

Aprobarea a venit după ce autoritățile au respins anterior o cerere pentru o indicație mai largă; un dosar nou, bazat pe date pediatrice, le-a convins (pharmaphorum). Autorizația a fost acordată „în circumstanțe excepționale”, o procedură folosită pentru boli foarte rare, în cazul cărora este dificil să se strângă toate datele necesare. Ea impune colectarea în continuare a datelor de siguranță, un registru care să urmărească eficacitatea pe termen lung și actualizări anuale (Agenția Europeană pentru Medicamente).

Dintr-un laborator spaniol în farmaciile din Germania

Medicamentul își are originea în cercetarea publică. Potrivit publicației El País, echipa condusă de Aurora Pujol la IDIBELL-CIBERER a descoperit în 2010 că un medicament înrudit, pioglitazona, reducea inflamația cerebrală la șoareci, iar institutul a licențiat brevetul către Minoryx. Compania din Mataró a dezvoltat apoi leriglitazona, concepută să ajungă mai eficient în creier (El País).

Aprobarea la nivelul UE nu înseamnă că medicamentul va apărea imediat în farmacii. Minoryx și partenerul său comercial estimează că îl vor lansa mai întâi în Germania, până la sfârșitul lui 2026, iar accesul pe alte piețe va depinde de negocierile de preț (anunțul companiei). Fiecare țară decide în continuare dacă va pune medicamentul la dispoziție și dacă îl va finanța.

Nici în țara în care a fost dezvoltat accesul nu este stabilit. El País relatează cazul unui copil spaniol tratat timp de aproximativ trei ani prin „uz compasional”, adică acces individual la medicament înainte de autorizare, dar nu a fost confirmată o decizie privind finanțarea publică în Spania (El País).

Indicația aprobată face ca monitorizarea prin RMN să devină poarta de acces la tratament. Nezglyal poate ajuta doar băieții la care leziunile sunt depistate înainte să înceapă să capteze substanța de contrast, astfel că valoarea medicamentului în fiecare țară va depinde de efectuarea la timp a RMN-urilor periodice de către băieții diagnosticați. Registrul Minoryx și monitorizarea cerută de Agenția Europeană pentru Medicamente vor trebui să arate dacă stabilitatea observată la un număr mic de copii se menține.