Retatrutida reduce greutatea cu 25.0%, fără comparație directă

Persoanele fără diabet care au injectat săptămânal doza maximă de retatrutidă, medicamentul experimental al Eli Lilly, au pierdut în medie 25,0 % din greutatea inițială în 80 de săptămâni, față de 3,9 % în grupul placebo. Rezultatele apar în articolul complet al studiului, publicat pe 29 septembrie în New England Journal of Medicine (articolul NEJM). Este un efect mare pentru un medicament aflat încă în studii, dar mai mic decât cifra pe care Lilly o anunțase la începutul acestui an pentru același studiu.

Studiul, numit TRIUMPH-1 și finanțat de Lilly, a repartizat aleatoriu 2.339 de adulți la injecții săptămânale cu 4, 9 sau 12 miligrame de retatrutidă, ori cu placebo (înregistrarea studiului). Toți participanții aveau obezitate sau erau supraponderali și aveau cel puțin o problemă de sănătate asociată greutății. Repartizarea aleatorie a făcut grupurile comparabile la început, iar grupul placebo arată cum s-a schimbat greutatea participanților fără medicamentul activ. Dozele mai mici au produs scăderi mai reduse, ceea ce susține concluzia că medicamentul a contribuit la efect.

De ce a fost mai mare prima cifră anunțată de Lilly

Pe 21 mai, Lilly a prezentat cifra de 28,3 % pentru doza maximă, față de 2,2 % în grupul placebo (anunțul Lilly din mai). Ambele valori sunt estimări valide, obținute din aceleași date, dar răspund la întrebări diferite.

Cifra Lilly este o estimare modelată a unui scenariu ipotetic: cât ar fi slăbit participanții, în medie, dacă toți ar fi rămas la doza repartizată și nu ar fi urmat alte tratamente pentru slăbit. Cifra principală din articolul științific îi include pe toți participanții în grupurile în care fuseseră repartizați inițial, inclusiv pe cei care au oprit injecțiile sau au adăugat ulterior alt tratament.

Unii pacienți întrerup tratamentul, astfel că valoarea de 25,0 % descrie rezultatul mediu al întregului grup repartizat să primească medicamentul, în timp ce 28,3 % descrie un scenariu idealizat. Valoarea de 25,0 % nu este nici scăderea maximă obținută de vreun participant, nici o cifră din care să fi fost scăzut efectul placebo (HCPLive).

Trei semnale hormonale într-o singură moleculă

Hormonii pot fi priviți ca niște chei, iar receptorii, ca niște încuietori aflate pe suprafața celulelor. Când cheia potrivită activează receptorul, celula răspunde semnalului. Retatrutida este o singură moleculă concepută să activeze simultan trei astfel de receptori.

Doi dintre ei răspund la hormonii intestinali GLP-1 și GIP, pe care organismul îi eliberează după masă și care contribuie la reglarea glicemiei. GLP-1 reduce și pofta de mâncare. Al treilea receptor răspunde la glucagon, un hormon care, în mod normal, transmite organismului semnalul să elibereze energia stocată (Cell Metabolism).

Ipoteza adăugării semnalului glucagonului, inspirată de cercetări anterioare de laborator, este că acesta ar putea determina organismul să consume mai multe rezerve, în timp ce celelalte două semnale reduc cantitatea de alimente consumată. TRIUMPH-1 nu a testat această ipoteză: participanții au primit doar molecula completă, fără o variantă din care să lipsească semnalul glucagonului. Prin urmare, contribuția glucagonului la scăderea în greutate rămâne o deducție bazată pe cercetările anterioare.

Costul și comparația care încă lipsește

Reacțiile adverse au fost mai frecvente la dozele mai mari. În raportul din mai, Lilly a menționat greață la 42,4 % dintre participanții care au primit doza maximă, față de 14,8 % în grupul placebo; 11,3 % au întrerupt tratamentul din cauza unor reacții adverse, de orice fel, față de 4,9 % (anunțul Lilly din mai). Compania a descris cele mai frecvente probleme digestive drept, în general, ușoare sau moderate.

E tentant să comparăm retatrutida cu tirzepatida și semaglutida, cele mai cunoscute medicamente prescrise acum pentru slăbit, însă TRIUMPH-1 a comparat-o doar cu placebo. Tirzepatida și semaglutida au fost comparate direct într-un studiu separat, SURMOUNT-5 (articolul despre SURMOUNT-5). Pacienții, durata și metodele studiului diferă de cele din TRIUMPH-1, așa că alăturarea rezultatelor ar putea induce în eroare.

TRIUMPH-1 a măsurat greutatea doar cât timp participanții au continuat injecțiile. În etapa de urmărire a unui studiu anterior cu semaglutidă, cei care au oprit tratamentul au recâștigat o parte importantă din greutate (etapa de urmărire STEP 1). Acesta este un motiv să se studieze ce se întâmplă după întreruperea retatrutidei, nu o prognoză. Un studiu de această dimensiune nu poate identifica în mod fiabil nici reacțiile adverse rare.

Retatrutida este încă în faza de cercetare. Lilly intenționează să depună cererea de autorizare în SUA în primul trimestru din 2027; acesta este planul companiei, nu o dată la care pacienții vor putea primi medicamentul (Scientific American).

Studiul controlat cu placebo arată că retatrutida produce o scădere importantă în greutate la persoanele fără diabet. Nu s-a testat încă dacă depășește un medicament pe care medicii îl pot prescrie deja. Înainte ca cineva să o numească noul reper în tratamentul obezității, Lilly ar trebui să compare direct retatrutida cu un astfel de medicament și să arate ce se întâmplă când pacienții opresc injecțiile.