Experti EU doporučili pilulku proti rakovině slinivky

Dne 15. října doporučili odborníci Evropské agentury pro léčivé přípravky (EMA) ke schválení daraxonrasib, který se užívá v tabletě jednou denně. V klíčové studii žili lidé s pokročilou rakovinou slinivky břišní, kteří lék dostávali, mediánově 12,4 měsíce. U pacientů léčených chemoterapií to bylo 6,7 měsíce (EMA). Lék se prodává pod názvem Rasonque, v EU ho ale zatím nelze předepisovat. Schválit ho ještě musí Evropská komise; cenu a úhradu pak řeší každá země zvlášť.

Medián je prostřední hodnota: do tohoto okamžiku zemřela polovina lidí ve skupině. Rozdíl mezi oběma čísly ukazuje, jak se vedlo dvěma skupinám pacientů. Neříká ale konkrétnímu člověku, kolik času mu zbývá.

Na koho se výsledky vztahují

Výsledky pocházejí ze studie RASolute 302, tedy klinické studie třetí fáze. Jde o rozsáhlé závěrečné srovnání, kterým lék prochází před schválením. Studii zadala společnost Revolution Medicines, která daraxonrasib vyvinula a bude jej prodávat. Do studie náhodně zařadili 500 lidí: část dostávala pilulku, ostatní chemoterapii zvolenou jejich lékařem (ClinicalTrials.gov). Pacienty zařazovala také nemocniční pracoviště v Itálii, Španělsku, Německu a Francii, vedle center v USA a Japonsku (Japan trial registry).

Všem účastníkům se rakovina rozšířila a dál rostla po právě jedné předchozí léčbě. Zároveň byli v dostatečně dobrém stavu, aby mohli být na nohou (EMA). Výsledky proto nejlépe vypovídají o pacientech v podobné situaci. Méně říkají o těch, kteří už podstoupili několik léčebných postupů nebo jsou příliš nemocní na účast ve studii.

Studie sledovala také bolest, její výsledky však mají jednu výhradu. Pacienti i lékaři věděli, kdo dostává kterou léčbu. Tato znalost může ovlivnit, jak lidé své příznaky popisují. U pacientů na pilulce se bolest podle mediánu zhoršila po 9,2 měsíce, zatímco při chemoterapii po 3,8 měsíce (ASCO Post).

Přežití je jiný typ ukazatele, protože vědomí o léčbě samo o sobě nemění, zda člověk žije. Závažné nežádoucí účinky se objevily u 43,6 % pacientů užívajících daraxonrasib a u 57,5 % pacientů na chemoterapii, uvádí zpráva ze studie (NEJM). EMA mezi časté nežádoucí účinky řadí průjem, vyrážku, vředy v ústech, nevolnost a zvracení (EMA). Revolution Medicines uvedla také jedno úmrtí související s léčbou: příčinou byl zánět plic zvaný pneumonitida (Revolution Medicines).

Růstový vypínač zaseknutý v zapnuté poloze

Bílkoviny RAS v našich buňkách fungují jako vypínač růstu. Když se zapnou, předávají partnerským bílkovinám signál k růstu. Pokud mutace vypínač zasekne v zapnuté poloze, buňka dostává tento signál dál. Mutaci v jednom místě RAS, označovaném jako G12, mělo přibližně 92 % účastníků studie (EMA).

Daraxonrasib zasahuje tento vypínač nepřímo. Podle výzkumné práce jeho vývojářů se nejprve spojí s cyklofilinem A, bílkovinou přítomnou v celém těle. Tato dvojice pak cílí na RAS ve chvíli, kdy je zapnutý (Cancer Discovery). Představme si ruku, která nejprve vezme nástroj a teprve potom sáhne po vypínači.

Kdy se k léku dostanou pacienti v Evropě

EMA posoudila žádost ve zrychleném režimu: hodnocení dokončila za méně než 150 dnů, během nichž se jím skutečně zabývala, místo obvyklého maxima 210 dnů (EMA). Obecná pravidla dávají Evropské komisi 67 dnů na to, aby z odborného stanoviska přijala rozhodnutí. U Rasonque ale zatím žádný termín neoznámila (European Commission). Schválení by umožnilo prodávat lék v celé EU. O ceně a úhradě však rozhoduje každá země zvlášť, takže pacienti v Německu a Španělsku mohou čekat různě dlouho.

Pacienti v USA už k léku přístup mají. Tamní úřady daraxonrasib schválily 26. srpna (Dana-Farber), jak jsme už psali (To Brief). V Evropě by vážně nemocným mohl ještě před schválením pomoci takzvaný program soucitného použití, který umožňuje dostat neschválený lék. Italská onkoložka Chiara Cremolini v září uvedla, že takový program pro daraxonrasib v Evropě spuštěn nebyl. Dodala, že o něj požádalo italské onkologické sdružení (Adnkronos).

Další studie ověřují, zda lék pomáhá po operaci, jako první léčba nebo u jiných druhů rakoviny (ClinicalTrials.gov). Randomizovaná studie už prokázala delší přežití u pacientů v dostatečně dobrém stavu, jejichž metastatická rakovina slinivky břišní po první léčbě dál postupovala. V Evropě nyní mezi tento výsledek a možnost předepsat lék stojí dvě rozhodnutí: schválení Evropské komise a následná dohoda jednotlivých zemí o ceně a úhradě.