ELi eksperdid soovitavad kõhunäärmevähi ravimit

Euroopa Ravimiameti eksperdid soovitasid 15. oktoobril anda müügiloa daraksonrasiibile, mida võetakse tabletina kord päevas. Põhiuuringus oli kaugelearenenud kõhunäärmevähiga patsientide mediaanelulemus ravimi kasutamisel 12,4 kuud, keemiaravi korral 6,7 kuud (EMA). Kaubamärgi Rasonque all tuntud ravimit ei saa ELis veel välja kirjutada. Enne peab selle heaks kiitma Euroopa Komisjon, seejärel otsustab iga riik eraldi hinna ja hüvitamise üle.

Mediaan on keskpunkt: selle ajaga oli pooled uuringurühma patsientidest surnud. Kahe arvu vahe näitab, kuidas läks kahel patsiendirühmal. Üksikisiku kohta ei ütle see, kui kaua tema elab.

Kellele tulemus kehtib

Tõendid pärinevad kolmanda faasi RASolute 302 uuringust. Kolmas faas on suur võrdlusuuring, mis tehakse tavaliselt enne ravimi müügiloa taotlemist. Uuringu sponsor oli daraksonrasiibi välja töötanud Revolution Medicines, kes hakkab ravimit müüma. Uuringus jagati 500 inimest juhuslikult ravimitableti või arsti valitud keemiaravi rühma (ClinicalTrials.gov). Patsiente kaasati haiglatest Itaalias, Hispaanias, Saksamaal ja Prantsusmaal ning ka USA-s ja Jaapanis (Jaapani uuringuregister).

Kõigi osalejate vähk oli levinud ja kasvas edasi pärast täpselt üht varasemat ravirida. Patsiendid olid ka piisavalt heas üldseisundis, et ringi liikuda (EMA). Seega kehtib tulemus kõige paremini just selle patsiendirühma kohta. See ütleb vähem nende kohta, kes on juba saanud mitu ravikuuri või kelle tervis on uuringus osalemiseks liiga halb.

Uuringus jälgiti ka valu, kuid ühe mööndusega. Tegemist oli avatud uuringuga: nii patsiendid kui ka arstid teadsid, kes millist ravi saab. See teadmine võib mõjutada patsientide hinnangut sümptomitele. Valu süvenes tabletirühmas mediaanina 9,2 kuu ja keemiaravirühmas 3,8 kuu järel (ASCO Post).

Elulemus on teistsugune mõõdik, sest teadmine ravist ei muuda seda, kas inimene on elus. Uuringu tulemuste järgi esines tõsiseid kõrvaltoimeid 43,6%-l daraksonrasiibi ja 57,5%-l keemiaravi saanutest (NEJM). Euroopa Ravimiamet nimetab sagedaste kõrvaltoimetena kõhulahtisust, löövet, suuhaavandeid, iiveldust ja oksendamist (EMA). Revolution Medicines on teatanud ka ühest raviga seotud surmast, mille põhjustas pneumoniit ehk kopsupõletik (Revolution Medicines).

Kasvulüliti, mis jäi sisse

Rakkudes toimivad RAS-valgud nagu kasvu lüliti. Sisselülitatuna annavad nad teistele valkudele kasvusignaali. Kui mutatsioon lüliti sisse kiilub, saab rakk pidevalt kasvusignaali. Umbes 92%-l uuringus osalenutest oli mutatsioon RAS-valgu ühes kindlas piirkonnas, mida nimetatakse G12-ks (EMA).

Daraksonrasiib mõjutab seda lülitit kaudset teed pidi. Ravimi väljatöötajate teadusartikli järgi seondub ravim esmalt tsüklofiiliin A-ga, valguga, mida leidub kogu kehas. Seejärel suunab nende ühend RAS-valgu vastu ajal, mil see on sisse lülitatud (Cancer Discovery). Seda võib kujutleda nii, et käsi võtab enne lülitini jõudmist tööriista.

Millal saavad Euroopa patsiendid ravimit kasutada

Ravimiamet kiirendas hindamist: aktiivseid hindamispäevi kulus alla 150, tavapärase maksimaalselt 210 asemel (EMA). Euroopa Komisjoni üldreeglite järgi on tal ekspertide arvamuse põhjal otsuse tegemiseks aega 67 päeva, kuid Rasonque otsuse kuupäeva pole avaldatud (Euroopa Komisjon). Müügiluba lubaks ravimit müüa kogu ELis. Hinna ja hüvitamise üle räägib iga riik eraldi, mistõttu võib patsient Saksamaal ja Hispaanias ravimit erineva aja jooksul oodata.

USA patsiendid saavad ravimit juba kasutada. USA kiitis daraksonrasiibi heaks 26. augustil (Dana-Farber), nagu kirjutasime ka varem (To Brief). Enne müügiloa saamist võimaldaks Euroopas ravimit saada eeskätt erandkorras kasutamine, mis annab raskelt haigetele patsientidele ligipääsu loata ravimile. Itaalia onkoloog Chiara Cremolini ütles septembris, et Euroopas pole selle ravimi erandkorras kasutamist veel alustatud. Ta lisas, et Itaalia onkoloogiaühing oli seda taotlenud (Adnkronos).

Teistes uuringutes selgitatakse, kas ravim aitab pärast operatsiooni, esmase ravina või teiste vähivormide korral (ClinicalTrials.gov). Töövõimeliste patsientide puhul, kelle metastaatiline kõhunäärmevähk on esimesest ravist hoolimata edasi kasvanud, on randomiseeritud uuring juba näidanud pikemat elulemust. Euroopas sõltub ravimi jõudmine patsiendini nüüd kahest otsusest: Euroopa Komisjoni müügiloast ning iga riigi tervishoiusüsteemi kokkuleppest hinna ja hüvitamise kohta.