EU:n lääkeasiantuntijat puoltavat haimasyövän tablettihoitoa

Euroopan lääkeviraston (EMA) asiantuntijat suosittelivat 15. lokakuuta daraksonrasibin hyväksymistä. Lääke otetaan kerran päivässä. Keskeisessä tutkimuksessa pitkälle edennyttä haimasyöpää sairastaneet elivät sillä mediaanina 12,4 kuukautta, kun kemoterapiaa saaneiden mediaani oli 6,7 kuukautta (EMA). Rasonque-tuotenimellä myytävää lääkettä ei voi vielä määrätä EU:ssa. Euroopan komission on ensin hyväksyttävä se, minkä jälkeen kukin maa päättää hinnasta ja korvattavuudesta.

Mediaani tarkoittaa keskikohtaa: puolet tutkimusryhmän potilaista oli kuollut siihen mennessä. Luvut kuvaavat kahden ryhmän eroa, eivätkä kerro, mitä yksittäiselle potilaalle tapahtuu.

Keitä tulos koskee

Näyttö perustuu RASolute 302 -tutkimukseen, joka oli vaiheen 3 tutkimus. Vaiheessa 3 lääkettä verrataan laajassa loppuvaiheen tutkimuksessa ennen hyväksyntää. Tutkimuksen rahoitti daraksonrasibin kehittänyt Revolution Medicines, joka hyötyy lääkkeen myynnistä. Tutkimuksessa 500 ihmistä satunnaistettiin saamaan joko pilleriä tai lääkärin valitsemaa kemoterapiaa (ClinicalTrials.gov). Potilaita rekrytoitiin sairaaloista Italiassa, Espanjassa, Saksassa ja Ranskassa sekä tutkimuskeskuksista Yhdysvalloissa ja Japanissa (Japan trial registry).

Kaikkien osallistujien syöpä oli levinnyt ja jatkanut kasvuaan yhden aiemman hoitolinjan jälkeen. Potilaiden kunnon piti myös olla riittävä tutkimukseen osallistumiseen (EMA). Tulos koskee siis parhaiten tätä potilasryhmää. Se kertoo vähemmän ihmisistä, jotka ovat jo saaneet useita hoitoja tai joiden kunto ei riitä tutkimukseen.

Tutkimuksessa seurattiin myös kipua, mutta tuloksen tulkintaan liittyy yksi varaus. Tutkimus oli avoin: sekä potilaat että lääkärit tiesivät, kumpaa hoitoa annettiin. Tieto voi vaikuttaa siihen, miten potilaat kuvaavat oireitaan. Kipu paheni mediaanina 9,2 kuukauden kuluttua pilleriryhmässä ja 3,8 kuukauden kuluttua kemoterapiaryhmässä (ASCO Post).

Elossaolo on toisenlainen mittari, sillä tieto hoidosta ei muuta sitä, onko potilas elossa. Vakavia haittoja ilmeni daraksonrasibia saaneista 43,6 prosentilla ja kemoterapiaa saaneista 57,5 prosentilla tutkimuksen mukaan (NEJM). EMA luettelee yleisiksi haitoiksi ripulin, ihottuman, suun haavaumat, pahoinvoinnin ja oksentelun (EMA). Revolution Medicines on lisäksi kertonut yhdestä hoitoon liittyneestä kuolemasta, jonka aiheutti keuhkokudoksen tulehdus eli pneumoniitti (Revolution Medicines).

Kasvun säätelykytkin jumittuu päälle

Soluissamme RAS-proteiinit toimivat kuin kasvun valokytkin. Päälle kytkettynä ne välittävät kasvusignaalia muille proteiineille. Kun mutaatio jumittaa kytkimen päälle, solu saa jatkuvasti kasvukäskyn. Noin 92 prosentilla tutkimuksen potilaista oli mutaatio RAS-proteiinin yhdessä kohdassa, jota kutsutaan G12:ksi (EMA).

Daraksonrasib vaikuttaa kytkimeen epäsuorasti. Lääkkeen kehittäjien tutkimusartikkelin mukaan se sitoutuu ensin syklofilini A -proteiiniin, jota esiintyy kaikkialla soluissamme. Yhdessä ne kohdistuvat RAS-proteiiniin silloin, kun se on kytketty päälle (Cancer Discovery). Lääkkeen toimintaa voi ajatella kätenä, joka tarttuu ensin työkaluun ja yltää sen avulla kytkimeen.

Milloin lääke tulee Euroopassa saataville

EMA nopeutti arviointia: aktiivisia arviointipäiviä kertyi alle 150, vaikka tavallinen enimmäisaika on 210 päivää (EMA). Euroopan komission yleisten sääntöjen mukaan päätös asiantuntijalausunnosta on tehtävä 67 päivässä. Rasonquen päätöspäivää ei ole ilmoitettu (European Commission). Hyväksyntä mahdollistaisi lääkkeen myynnin koko EU:ssa. Kukin maa neuvottelee silti hinnasta ja korvattavuudesta erikseen, joten potilaat voivat saada lääkkeen eri aikaan esimerkiksi Saksassa ja Espanjassa.

Yhdysvalloissa daraksonrasibia saa jo. Lääke hyväksyttiin siellä 26. elokuuta (Dana-Farber), kuten kerroimme (To Brief). Ennen EU-hyväksyntää vakavasti sairaat potilaat voisivat saada lääkettä poikkeusluvalla, eli myötätuntokäyttönä. Italialainen syöpälääkäri Chiara Cremolini kertoi syyskuussa, ettei lääkkeen myötätuntokäyttöä ollut käynnistetty Euroopassa. Italian syöpäyhdistys oli hänen mukaansa pyytänyt sen aloittamista (Adnkronos).

Muissa tutkimuksissa selvitetään, auttaako lääke leikkauksen jälkeen, ensisijaisena hoitona tai muihin syöpiin (ClinicalTrials.gov). Hyväkuntoisilla potilailla, joiden etäpesäkkeinen haimasyöpä on edennyt ensimmäisen hoidon aikana, satunnaistettu tutkimus on jo osoittanut elossaoloajan pidentyneen. Euroopassa tuloksen ja reseptin väliin tarvitaan vielä kaksi päätöstä: ensin Euroopan komission hyväksyntä, sitten kunkin maan terveydenhuollon päätös hinnasta ja korvattavuudesta.