Četvero pacijenata pronalazi predmete nakon genske terapije oka

Osobe koje su izgubile vid zbog nasljedne bolesti oka naučile su prepoznati i locirati predmete pred sobom uz pomoć injekcije genske terapije, naočala koje potiču stanice svjetlosnim podražajima i vježbe pod nadzorom. U ispitivanju deset pacijenata s uznapredovalom pigmentnom retinopatijom, četiri od osam koji su dovršili testove s predmetima postigla su bolji rezultat (IFLScience). Rezultati, objavljeni 7. listopada u časopisu New England Journal of Medicine, proširuju na malu skupinu nalaz koji je prvi put opisan kod jednog muškarca (rad u časopisu New England Journal of Medicine).

Neki su sudionici s naočalama uspjeli pronaći vrata ili pratiti crtu na podu, no istraživači ne navode koliko ih je to moglo učiniti (priopćenje istraživačkog tima). Riječ je o skromnim sposobnostima. Za osobe koje su prije opažale tek svjetlost, i to su nove mogućnosti.

Kako se stanicama vraća osjetljivost na svjetlo

Zdravo oko radi ovako: stanice na stražnjem dijelu oka, štapići i čunjići, hvataju svjetlost poput senzora digitalnog fotoaparata. Retinitis pigmentosa postupno ih uništava, tijekom niza godina.

Dalje u lancu prijenosa nalaze se ganglijske stanice, glasnici koji prenose signale iz oka u mozak. One mogu nadživjeti stanice koje hvataju svjetlost (rad u časopisu Nature Medicine iz 2021.). I dalje rade, ali više nemaju što prenijeti.

Injekcija tim glasnicima daje novu ulogu. Bezopasan, laboratorijski izmijenjen virus prenosi genetske upute zbog kojih ganglijske stanice počinju proizvoditi protein osjetljiv na svjetlost. Kad stanice dobiju taj protein, svjetlost ih može izravno aktivirati, zaobilazeći uništene fotoreceptore.

Gen koji je uzrokovao sljepoću pritom ostaje nepromijenjen. Zato se istraživači nadaju da bi pristup mogao pomoći osobama s različitim genskim mutacijama, što je polazište i za druge genske terapije mrežnice koje ne ovise o konkretnoj mutaciji (pregled pristupa genskoj terapiji mrežnice neovisnih o konkretnoj mutaciji). Ispitivanje na deset pacijenata zasad to ne može potvrditi.

Naočale stvaraju svjetlosni signal na koji liječene stanice reagiraju, a sudionici su vježbali njihovu uporabu pod nadzorom (rad u časopisu New England Journal of Medicine). Ispitivanje, koje je financirala francuska tvrtka GenSight, uključilo je osobe kojima je sloj ganglijskih stanica u mrežnici bio razmjerno očuvan (registar ispitivanja).

Dva odvojena mjerila

Ispitivanje je mjerilo poboljšanje na dva načina, a svaki odgovara na drugo pitanje.

Prvo se mjerila osjetljivost na svjetlost, odnosno koliko slabo svjetlo osoba može primijetiti. Poboljšanje je zabilježeno kod sedam od deset sudionika, a šest ih je prešlo prag koji su istraživači unaprijed postavili za klinički značajno poboljšanje (IFLScience). Taj se prag odnosi na opažanje svjetlosti, a ne na svakodnevno funkcioniranje.

Drugo mjerilo činili su zadaci s predmetima: utvrditi nalazi li se nešto na stolu ispred osobe i pokazati gdje se nalazi. U toj su skupini testiranih četiri od osam sudionika postigla bolji rezultat. Taj je nalaz bliži praktičnoj uporabi vida. Nitko nije povratio normalan vid niti mogao čitati tekst ili prepoznavati lica.

Ovaj se nalaz nadovezuje na raniji rad. Isti je istraživački program 2021. objavio da je jedan muškarac liječenim okom i uz naočale mogao opažati, locirati, brojiti i dodirivati predmete, što bez njih nije mogao (rad u časopisu Nature Medicine iz 2021.). Novi rad donosi podatke o većem broju sudionika i pokazuje da učinak nije zabilježen samo kod jedne osobe.

Najprije se provjeravala sigurnost

Budući da je riječ o ranom ispitivanju, njegov je glavni cilj bio provjeriti sigurnost terapije. Većina nuspojava povezanih s okom bila je blaga ili umjerena (priopćenje istraživačkog tima). Jedna teška nuspojava pojavila se neposredno nakon injekcije i povukla se u roku od nekoliko minuta.

Zbog načina na koji je ispitivanje provedeno, iz rezultata o vidu teško je izvući čvrst zaključak. Svi su sudionici primili terapiju, nije bilo nasumične raspodjele ni usporedne skupine neliječenih sudionika ili onih koji ne bi znali primaju li terapiju (registar ispitivanja). Bez takve usporedbe teško je razlučiti učinak terapije od učinka vježbe, motivacije ili slučajnosti.

U registru je završetak ispitivanja predviđen za listopad 2027. (registar ispitivanja). Zasad je riječ o istraživačkom nalazu, a ne o dostupnoj terapiji. U malom ispitivanju bez kontrolne skupine neki su sudionici s uznapredovalom pigmentnom retinopatijom mogli uz pomoć naočala ograničeno opažati i locirati predmete. Hoće li se ta sposobnost pretvoriti u koristan vid u svakodnevnom životu, GenSight i njegovi partneri mogu utvrditi tek većim, kontroliranim ispitivanjem.