Retatrutid smanjio težinu za 25%

Osobe bez dijabetesa koje su si jednom tjedno ubrizgavale najveću dozu eksperimentalnog lijeka retatrutida tvrtke Eli Lilly izgubile su tijekom 80 tjedana prosječno 25,0 posto početne tjelesne mase. U skupini koja je primala placebo gubitak je iznosio 3,9 posto, pokazuje cjeloviti rad o ispitivanju objavljen 29. rujna u časopisu New England Journal of Medicine (rad u NEJM-u). Riječ je o velikom učinku za lijek koji se još ispituje, premda je Lilly ranije ove godine iz istog ispitivanja objavio i veći rezultat.

U ispitivanju TRIUMPH-1, koje je financirala Lilly, 2.339 odraslih sudionika slučajnim je odabirom raspoređeno u skupine koje su jednom tjedno primale 4, 9 ili 12 miligrama lijeka, odnosno injekciju placeba (registracija ispitivanja). Svi su imali pretilost ili prekomjernu tjelesnu masu uz barem jedno s njom povezano zdravstveno stanje. Zbog slučajnog raspoređivanja skupine su na početku bile usporedive, a placebo skupina pokazuje koliki gubitak težine može nastati i samim sudjelovanjem u ispitivanju. Manji gubitak pri nižim dozama dodatno podupire zaključak da je lijek uzrokovao učinak.

Zašto je Lillyjev prvi broj bio veći

Lilly je 21. svibnja istaknula rezultat od 28,3 posto pri najvećoj dozi, nasuprot 2,2 posto uz placebo (svibanjska objava Lillyja). Obje su procjene valjane i temelje se na istim podacima, ali odgovaraju na različita pitanja.

Lillyjeva brojka rezultat je modela koji odgovara na hipotetsko pitanje: koliki bi bio prosječan gubitak da je svaki sudionik ostao na dodijeljenoj dozi i nije uzimao drugo liječenje za mršavljenje. Glavni rezultat u radu računa sve sudionike prema skupini u koju su prvotno raspoređeni, uključujući one koji su prestali primati injekcije ili su tijekom ispitivanja uveli drugo liječenje.

Budući da neki pacijenti doista prekidaju liječenje, 25,0 posto opisuje ishod cijele skupine kojoj je lijek dodijeljen, dok 28,3 posto prikazuje idealizirani ishod uz ustrajno liječenje. Ni 25,0 posto nije najveći gubitak koji je ostvario pojedini sudionik ni rezultat nakon oduzimanja učinka placeba (HCPLive).

Tri hormonska signala u jednoj molekuli

Hormoni djeluju poput ključeva koji pristaju u receptore, odnosno brave na površini stanica: kada se vežu, stanica prima poruku i reagira. Retatrutid je jedna molekula osmišljena tako da istodobno aktivira tri takva receptora.

Dva receptora pripadaju crijevnim hormonima GLP-1 i GIP, koje tijelo luči nakon jela. Oba pomažu regulirati šećer u krvi, a GLP-1 ujedno smanjuje apetit. Treći receptor pripada glukagonu, hormonu koji tijelu inače signalizira da oslobodi pohranjenu energiju (Cell Metabolism).

Ideja dodavanja glukagona, koja se temelji na ranijim laboratorijskim istraživanjima, jest da bi on mogao potaknuti tijelo da troši više vlastitih zaliha, dok druga dva signala smanjuju količinu hrane koju ljudi pojedu. TRIUMPH-1 tu pretpostavku nije provjerio: sudionici su primali samo cjelovitu molekulu, bez inačice u kojoj bi izostao signal glukagona. Koliki dio gubitka težine proizlazi iz njegova djelovanja zato ostaje zaključak izveden iz ranijih istraživanja.

Nuspojave i usporedba koja još nedostaje

Nuspojave su bile češće pri većim dozama. U svibanjskom izvješću Lilly je navela mučninu kod 42,4 posto sudionika koji su primali najveću dozu, u usporedbi s 14,8 posto uz placebo. Zbog nuspojava bilo koje vrste liječenje je prekinulo 11,3 posto sudionika, nasuprot 4,9 posto u placebo skupini (svibanjska objava Lillyja). Tvrtka je najčešće probavne tegobe opisala kao uglavnom blage do umjerene.

Primamljivo je uspoređivati retatrutid s tirzepatidom i semaglutidom, najpoznatijim lijekovima koji se trenutačno propisuju za mršavljenje, no TRIUMPH-1 usporedio ga je samo s placebom. Ta su dva lijeka izravno uspoređena u zasebnom ispitivanju SURMOUNT-5 (rad o ispitivanju SURMOUNT-5). Budući da se sudionici, trajanje i metode tog ispitivanja razlikuju od TRIUMPH-1, uspoređivanje rezultata može navesti na pogrešan zaključak.

TRIUMPH-1 mjerio je tjelesnu težinu samo dok su sudionici nastavili primati injekcije. Kada su sudionici u produljenom praćenju ranijeg ispitivanja semaglutida prestali s liječenjem, vratili su znatan dio izgubljene težine (produljeno praćenje ispitivanja STEP 1). To je razlog da se ispita što se događa nakon prekida primjene retatrutida, a ne prognoza njegova učinka. Ispitivanje ove veličine ne može pouzdano otkriti ni rijetke nuspojave.

Lijek se još ispituje. Lilly planira u prvom tromjesečju 2027. zatražiti odobrenje za primjenu u SAD-u; riječ je o planu tvrtke, a ne datumu od kojeg će lijek biti dostupan pacijentima (Scientific American).

Ovo placebom kontrolirano ispitivanje potvrđuje da retatrutid uzrokuje znatan gubitak težine kod osoba bez dijabetesa. Još nije ispitano nadmašuje li lijekove koje liječnici već mogu propisati. Tko ga naziva novim mjerilom, trebao bi pričekati da Lilly provede izravnu usporedbu i ispitivanje koje će pokazati što se događa kada pacijenti prestanu s injekcijama.