UE recomenda comprimido contra cancro do pâncreas

A 15 de outubro, os peritos da Agência Europeia de Medicamentos recomendaram a autorização do daraxonrasib, um comprimido tomado uma vez por dia. No ensaio principal, a mediana de sobrevivência das pessoas com cancro do pâncreas avançado foi de 12,4 meses entre as que tomaram o medicamento, contra 6,7 meses entre as que receberam quimioterapia (EMA). Comercializado sob a marca Rasonque, o medicamento ainda não pode ser prescrito na UE: falta a autorização da Comissão Europeia, e cada país terá depois de decidir o preço e o reembolso.

A mediana é o ponto intermédio: o momento em que metade das pessoas do grupo do ensaio já morreu. A diferença entre os dois valores mostra como evoluíram os grupos, mas não permite prever o que acontecerá a uma pessoa em particular.

A quem se aplica este resultado

A evidência vem do RASolute 302, um ensaio de fase 3, a comparação alargada que antecede a autorização de um medicamento. Foi patrocinado pela Revolution Medicines, a empresa que desenvolveu o daraxonrasib e pretende comercializá-lo. O ensaio distribuiu aleatoriamente 500 pessoas pelo grupo do comprimido ou pelo da quimioterapia escolhida pelo médico de cada uma (ClinicalTrials.gov). Hospitais em Itália, Espanha, Alemanha e França recrutaram participantes, tal como centros nos EUA e no Japão (registo japonês de ensaios).

Todos os participantes tinham cancro metastático que continuara a progredir após uma única linha de tratamento. Estavam também suficientemente bem para se manterem ativos (EMA). Por isso, os resultados aplicam-se sobretudo a este grupo; dizem menos sobre quem já fez vários tratamentos ou está demasiado debilitado para participar num ensaio.

O ensaio também acompanhou a dor, embora com uma ressalva: era aberto, ou seja, doentes e médicos sabiam qual tratamento estava a ser administrado, o que pode influenciar a forma como os sintomas são relatados. Nestas condições, a dor demorou uma mediana de 9,2 meses a agravar-se com o comprimido, contra 3,8 meses com a quimioterapia (ASCO Post).

A sobrevivência é uma medida diferente, porque saber qual tratamento se recebe não altera o facto de uma pessoa estar viva. Segundo os resultados do ensaio, efeitos secundários graves ocorreram em 43,6 por cento dos doentes tratados com daraxonrasib e em 57,5 por cento dos que receberam quimioterapia (NEJM). A EMA enumera diarreia, erupção cutânea, lesões na boca, náuseas e vómitos entre os efeitos frequentes (EMA). A Revolution Medicines comunicou ainda uma morte relacionada com o tratamento, causada por pneumonite, uma inflamação dos pulmões (Revolution Medicines).

Um interruptor de crescimento bloqueado

Nas células, as proteínas RAS funcionam como um interruptor que regula o crescimento. Quando está ligado, transmite um sinal de crescimento a outras proteínas. Se uma mutação bloquear o interruptor na posição ligada, a célula continua a receber esse sinal. Cerca de 92 por cento dos participantes tinham uma mutação num ponto da proteína RAS designado G12 (EMA).

O daraxonrasib atua sobre esse interruptor por uma via indireta. Segundo o artigo de investigação dos seus criadores, o medicamento associa-se primeiro à ciclofilina A, uma proteína presente em todo o organismo. Essa associação permite-lhe atingir depois a RAS quando está ligada (Cancer Discovery). É como uma mão que pega numa ferramenta antes de chegar ao interruptor.

Quando poderão os doentes europeus receber o medicamento

A EMA acelerou a avaliação e concluiu-a em menos de 150 dias efetivos de análise, em vez do limite habitual de 210 (EMA). As regras gerais da Comissão Europeia preveem 67 dias para transformar o parecer dos peritos numa decisão, mas ainda não foi anunciada uma data para o Rasonque (Comissão Europeia). A autorização permitirá comercializar o medicamento em toda a UE. Cada país negoceia depois o preço e o reembolso, pelo que os doentes na Alemanha e em Espanha poderão ter de esperar períodos diferentes.

Os doentes norte-americanos já têm acesso ao daraxonrasib, aprovado nos EUA a 26 de agosto (Dana-Farber), como já noticiámos (To Brief). Na Europa, a principal forma de acesso antes da autorização seria o uso compassivo, que permite a doentes em estado grave receber um medicamento ainda não autorizado. Em setembro, a oncologista italiana Chiara Cremolini afirmou que o uso compassivo do daraxonrasib ainda não tinha sido ativado na Europa. Acrescentou que a associação italiana de oncologia tinha pedido a sua ativação (Adnkronos).

Outros ensaios estão a avaliar se o medicamento pode ajudar após uma cirurgia, como tratamento inicial ou noutros tipos de cancro (ClinicalTrials.gov). Para doentes em estado geral suficientemente bom, cujo cancro do pâncreas metastático progrediu após o primeiro tratamento, um ensaio aleatorizado já demonstrou maior sobrevivência. Na Europa, ainda faltam duas decisões para que o resultado se traduza numa prescrição: a autorização da Comissão Europeia e, depois, o acordo de cada sistema nacional de saúde sobre o preço e o reembolso.