Experții UE susțin pilula daraxonrasib

La 15 octombrie, experții Agenției Europene pentru Medicamente (EMA) au recomandat autorizarea daraxonrasibului, un medicament administrat o dată pe zi. În studiul principal, pacienții cu cancer pancreatic avansat care au luat medicamentul au avut o supraviețuire mediană de 12,4 luni, față de 6,7 luni în grupul tratat cu chimioterapie (EMA). Medicamentul, comercializat sub numele Rasonque, nu poate fi încă prescris în UE. Comisia Europeană trebuie să îl autorizeze, apoi fiecare țară decide prețul și rambursarea.

Mediana marchează punctul de mijloc: momentul până la care murise jumătate dintre pacienții dintr-un grup de studiu. Diferența dintre cele două valori arată cum au evoluat grupurile, dar nu poate spune unei anumite persoane la ce să se aștepte.

Cui se aplică rezultatul

Dovezile provin din RASolute 302, un studiu de fază 3. Faza 3 este comparația amplă, din etapa finală, prin care trece un medicament înainte de autorizare. Studiul a fost sponsorizat de Revolution Medicines, compania care a dezvoltat daraxonrasibul și urmează să îl comercializeze. A repartizat aleatoriu 500 de pacienți fie la pastilă, fie la chimioterapia aleasă de medicul lor (ClinicalTrials.gov). Spitale din Italia, Spania, Germania și Franța au inclus pacienți, alături de centre din SUA și Japonia (Registrul japonez al studiilor clinice).

Cancerul fiecărui participant se răspândise și continuase să progreseze după exact o linie anterioară de tratament. Participanții erau și într-o stare suficient de bună pentru a se putea deplasa (EMA). Rezultatul este, așadar, cel mai relevant pentru acest grup. Spune mai puține despre pacienții care au trecut deja prin mai multe tratamente sau care sunt prea bolnavi pentru a participa la un studiu clinic.

Studiul a urmărit și evoluția durerii, cu o rezervă: a fost deschis, adică pacienții și medicii știau ce tratament primea fiecare, iar această informație poate influența felul în care pacienții își descriu simptomele. Durata mediană până la agravarea durerii a fost de 9,2 luni cu daraxonrasib, față de 3,8 luni cu chimioterapie (ASCO Post).

Supraviețuirea oferă o măsură diferită: faptul că pacienții știau ce tratament primeau nu putea schimba dacă erau sau nu în viață. Reacții adverse grave au apărut la 43,6 % dintre pacienții tratați cu daraxonrasib și la 57,5 % dintre cei tratați cu chimioterapie, potrivit raportului studiului (NEJM). Agenția menționează diareea, erupțiile cutanate, leziunile bucale, greața și vărsăturile printre reacțiile frecvente (EMA). Revolution Medicines a raportat și un deces asociat tratamentului, în urma unei pneumonite, o inflamație a plămânilor (Revolution Medicines).

Un comutator celular blocat pe „pornit”

În celulele noastre, proteinele RAS funcționează ca un întrerupător pentru creștere. Când sunt activate, transmit proteinelor partenere un semnal de „creștere”. Dacă o mutație blochează întrerupătorul pe poziția pornit, celula continuă să primească semnalul. Aproximativ 92 % dintre pacienții din studiu aveau o mutație într-un anumit punct al proteinei RAS, numit G12 (EMA).

Daraxonrasib acționează indirect asupra acestui întrerupător. Potrivit articolului de cercetare publicat de dezvoltatorii medicamentului, acesta se asociază mai întâi cu ciclofilina A, o proteină prezentă în toate celulele noastre. Complexul astfel format țintește apoi RAS în forma sa activă (Cancer Discovery). E ca o mână care ia o unealtă înainte să ajungă la întrerupător.

Când îl vor putea primi pacienții din Europa

Agenția și-a accelerat evaluarea, încheind-o în mai puțin de 150 de zile active de analiză, față de maximumul obișnuit de 210 (EMA). Normele generale ale Comisiei Europene îi acordă 67 de zile pentru a transforma avizul experților într-o decizie, însă pentru Rasonque nu a fost anunțată nicio dată (Comisia Europeană). Autorizarea ar permite vânzarea medicamentului în toată UE. Fiecare țară negociază separat prețul și rambursarea, astfel că un pacient din Germania și unul din Spania ar putea aștepta perioade diferite.

Pacienții americani au deja acces la medicament. SUA au autorizat daraxonrasibul la 26 august (Dana-Farber), așa cum am relatat (To Brief). În Europa, principala cale de acces înaintea autorizării ar fi utilizarea compasională, care permite pacienților grav bolnavi să primească un medicament neautorizat. În septembrie, oncologul italian Chiara Cremolini a spus că utilizarea compasională a medicamentului nu fusese activată în Europa. A adăugat că asociația italiană de oncologie ceruse acest lucru (Adnkronos).

Alte studii testează dacă medicamentul ajută după operație, ca tratament inițial sau în alte tipuri de cancer (ClinicalTrials.gov). Pentru pacienții suficient de sănătoși, cu cancer pancreatic metastatic care a progresat după primul tratament, un studiu randomizat a demonstrat deja o supraviețuire mai lungă. În Europa, rezultatul mai trebuie să treacă de două etape până la prescriere: autorizarea Comisiei Europene, apoi acordul fiecărui sistem național de sănătate asupra prețului și rambursării.