Štyria pacienti po očnej génovej terapii našli predmety

Ľudia, ktorí oslepli pre dedičné ochorenie oka, sa pomocou génovej terapie, okuliarov stimulujúcich svetlom a nácviku pod dohľadom naučili rozpoznávať predmety pred sebou a ukázať, kde sa nachádzajú. V štúdii desiatich pacientov s pokročilou retinitis pigmentosa sa zlepšili štyria z ôsmich, ktorí dokončili testy s predmetmi (IFLScience). Výsledky zverejnené 7. októbra v časopise New England Journal of Medicine rozširujú poznatky o postupe, ktorý výskumníci predtým opísali na jedinom pacientovi (článok v NEJM).

Niektorí účastníci s okuliarmi dokázali nájsť aj dvere alebo sledovať čiaru na podlahe, výskumníci však neuvádzajú, koľkým z nich sa to podarilo (tlačová správa výskumného tímu). Ide o obmedzené schopnosti. Pre ľudí, ktorí predtým vnímali nanajvýš svetlo, sú však nové.

Ako naučiť prenášače signálu vidieť

Zdravé oko funguje takto: svetlo zachytávajú na jeho zadnej stene bunky nazývané tyčinky a čapíky, podobne ako svetelný snímač v digitálnom fotoaparáte. Retinitis pigmentosa tieto bunky postupne ničí, často v priebehu rokov.

Ďalším článkom v prenose signálu sú gangliové bunky. Prenášajú signály z oka do mozgu a môžu prežiť aj bunky zachytávajúce svetlo (štúdia v Nature Medicine z roku 2021). Fungujú ďalej, ale už nemajú čo prenášať.

Injekcia dáva gangliovým bunkám novú úlohu. Upravený neškodný vírus im doručí genetické inštrukcie, vďaka ktorým začnú vytvárať bielkovinu citlivú na svetlo. Svetlo potom môže bunky aktivovať priamo, aj keď fotoreceptory, ktoré za normálnych okolností zachytávajú svetlo, už zanikli.

Chybný gén, ktorý slepotu spôsobil, zostáva nezmenený. Výskumníci preto dúfajú, že by postup mohol pomôcť ľuďom s rôznymi mutáciami. Na tejto myšlienke stoja aj ďalšie génové terapie oka, ktoré nie sú zamerané na konkrétny chybný gén (prehľad génovo nezávislých postupov pri liečbe sietnice). Štúdia s desiatimi pacientmi to zatiaľ nedokáže potvrdiť.

Okuliare dodávajú svetelný signál, na ktorý liečbou upravené bunky reagujú, a účastníci sa ich používanie učili pod dohľadom (článok v NEJM). Štúdia, ktorú sponzorovala francúzska spoločnosť GenSight, zahŕňala ľudí, ktorým sa pomerne dobre zachovala vrstva gangliových buniek (register štúdie).

Dve odlišné meradlá

Štúdia merala zlepšenie dvoma spôsobmi. Každý odpovedá na inú otázku.

Prvým bola citlivosť na svetlo: aké slabé svetlo človek ešte dokáže zaznamenať. Zlepšilo sa sedem z desiatich účastníkov a šiesti dosiahli vopred stanovenú hranicu klinicky významného zlepšenia (IFLScience). Táto hranica vypovedá o schopnosti všimnúť si svetlo, nie o fungovaní v každodennom živote.

Druhé meradlo tvorili úlohy s predmetmi: zistiť, či sa predmet nachádza na stole pred človekom, a ukázať, kde presne je. Zlepšili sa štyria z ôsmich testovaných účastníkov. Tento výsledok viac súvisí s praktickým videním. Nikto nezískal normálny zrak, nedokázal čítať text ani rozpoznávať tváre.

Výsledok nadväzuje na staršiu prácu. V roku 2021 ten istý výskumný program informoval, že jeden muž dokázal liečeným okom a s okuliarmi predmety vnímať, lokalizovať, počítať a dotýkať sa ich. Bez okuliarov to nedokázal (štúdia v Nature Medicine z roku 2021). Nový článok prináša údaje od viacerých účastníkov a ukazuje, že účinok sa neobjavil iba u jedného človeka.

Najprv išlo o bezpečnosť

Išlo o skorú fázu štúdie, ktorej hlavným cieľom bolo overiť bezpečnosť liečby. Väčšina nežiaducich účinkov súvisiacich s okom bola mierna alebo stredne závažná (tlačová správa výskumného tímu). Bezprostredne po jednej injekcii nastala závažná nežiaduca udalosť, ktorá v priebehu niekoľkých minút pominula.

Usporiadanie štúdie obmedzuje, čo sa z výsledkov o videní dá vyvodiť. Liečbu dostali všetci účastníci; štúdia nemala náhodné rozdelenie ani porovnávaciu skupinu pacientov bez liečby či pacientov, ktorí nevedeli, aký postup dostali (register štúdie). Bez takéhoto porovnania sa účinok terapie ťažko oddeľuje od vplyvu nácviku, motivácie alebo náhody.

Register uvádza, že štúdia sa má skončiť v októbri 2027 (register štúdie). Zatiaľ ide o výsledok výskumu, nie o dostupnú liečbu. V malej štúdii bez kontrolnej skupiny dokázali niektorí pacienti s pokročilou retinitis pigmentosa s pomocou okuliarov obmedzene rozpoznávať predmety. Či sa z toho podarí dosiahnuť užitočné videnie v každodennom živote, ukáže až väčšia kontrolovaná štúdia, ktorú môžu uskutočniť GenSight a jej partneri.