Liek na rakovinu pankreasu zdvojnásobil prežívanie

Rakovina pankreasu s metastázami patrí medzi najťažšie onkologické diagnózy. Americký Úrad pre kontrolu potravín a liečiv (FDA) schválil 26. augusta daraxonrasib, tabletu užívanú raz denne. V klinickom skúšaní tretej fázy dosiahli pacienti s týmto liekom medián prežívania 13,2 mesiaca oproti 6,7 mesiaca pri štandardnej chemoterapii. Medián znamená, že polovica pacientov žila dlhšie a polovica kratšie.

Do skúšania zaradili ľudí, ktorých metastatická rakovina pankreasu sa zhoršila po jednej predchádzajúcej liečbe. Rozhodnutie FDA má širší záber: liek môžu dostať dospelí s metastatickým adenokarcinómom pankreasu po najmenej jednej systémovej liečbe, ale aj pacienti, ktorí neznesú kombinovanú chemoterapiu. Druhú skupinu však randomizované porovnanie priamo neskúmalo.

FDA označil daraxonrasib za „prvú cielenú liečbu svojho druhu pre metastatickú rakovinu pankreasu“. Spoločnosť Revolution Medicines ho predáva pod názvom RASONQUE. Schválenie sa opiera o dokončené klinické skúšanie tretej fázy publikované v časopise New England Journal of Medicine, nie iba o nepriamy ukazovateľ účinnosti či predbežné výsledky skoršej fázy vývoja.

Prečo bolo také ťažké zasiahnuť tento proteín

Za väčšinou prípadov rakoviny pankreasu sú mutácie proteínu KRAS. V bunke funguje ako vypínač: zapne sa, odovzdá signál podporujúci rast a potom sa opäť vypne. Rakovinová mutácia ho môže zablokovať v zapnutej polohe, takže bunka neprestáva dostávať pokyny na rast a delenie.

Vedci tento mechanizmus poznajú od 80. rokov, dlho však nevedeli navrhnúť liek, ktorý by ho zastavil. Povrch proteínu je nezvyčajne hladký a chýbajú na ňom hlbšie miesta, do ktorých sa zvyčajne viažu liečivá.

V roku 2013 objavili výskumníci skryté väzbové miesto na jednej konkrétnej mutovanej forme označovanej KRAS-G12C. Kombinácia písmena a čísla rozlišuje jednotlivé zmeny na rovnakom mieste proteínu. Objav umožnil vyvinúť schválené lieky, tie však účinkujú iba proti tejto jednej mutácii. Formy G12D, G12V a G12R, ktoré pri rakovine pankreasu prevažujú, zostávali mimo ich dosahu.

Daraxonrasib využíva iný mechanizmus. Podľa štúdie z roku 2024, ktorá opisuje jeho pôsobenie, sa najskôr naviaže na cyklofilín A, proteín hojne zastúpený v bunkách. Takto vzniknutý komplex sa následne pripojí k aktívnemu proteínu RAS a zabráni mu odovzdávať rastový signál. Namiesto miesta špecifického pre jedinú mutáciu teda liek využíva povrch spoločný viacerým variantom RAS. Vďaka tomu môže zasiahnuť aj formy najčastejšie prítomné v nádoroch pankreasu.

Čo skúmanie meralo

V klinickom skúšaní RASolute 302 rozdelili 500 pacientov z viacerých krajín náhodným výberom do dvoch skupín. Jedna dostávala daraxonrasib, druhá jednu zo štyroch štandardných chemoterapeutických schém podľa rozhodnutia lekára. Všetci mali metastatickú rakovinu pankreasu, ktorá postupovala po jednej predchádzajúcej liečbe, a boli v dostatočne dobrom fyzickom stave, aby zvládali ľahkú aktivitu a starostlivosť o seba.

Na pomery tohto ochorenia prinieslo skúšanie jednoznačný rozdiel. V hlavnej skupine pacientov s mutáciami RAS-G12 žilo po roku 53,3 % pacientov liečených daraxonrasibom oproti 18,7 % pri chemoterapii. Pomer rizík úmrtia dosiahol 0,40. Tento údaj znamená, že odhadovaná miera úmrtí počas sledovania bola pri daraxonrasibe o 60 % nižšia, nie že by liek každému pacientovi znížil osobné riziko presne o túto hodnotu.

Snímky nádorov nezávisle posudzovali odborníci, ktorí nevedeli, akú liečbu pacient dostáva. Objektívne zmenšenie nádoru zaznamenali približne u 30 % pacientov užívajúcich daraxonrasib a u 11 % pacientov liečených chemoterapiou.

Nežiaduce účinky boli časté. Podľa informácií o predpisovaní lieku sa vyrážka objavila približne u 85 % pacientov, hnačka u 58 % a zápaly či vredy v ústach u 53 %. Závažná toxicita aj ukončenie liečby pre nežiaduce účinky boli menej časté než pri chemoterapii. Pacienti zároveň uvádzali, že zhoršovanie bolesti nastalo výrazne neskôr.

Výsledky opisujú priemerný účinok v skupine pacientov, ktorí boli v pomerne dobrom fyzickom stave a absolvovali presne jednu predchádzajúcu liečbu. Rovnaký prínos preto nemožno zaručiť jednotlivým pacientom. Medián sledovania dosiahol iba 8,5 mesiaca, takže trvanie účinku v dlhšom horizonte sa ešte len vyhodnocuje.

Prístup k lieku v Európe zostáva vzdialený

Rozhodnutie FDA nemá v Európskej únii právny účinok. Európska lieková agentúra začala v júli 2026 priebežné posudzovanie lieku v rámci programu Cancer Medicines Pathfinder. Pri tomto postupe agentúra hodnotí dostupné údaje ešte pred podaním úplnej žiadosti o registráciu.

Začiatkom septembra sa vo verejných záznamoch úplná žiadosť nenachádzala a agentúra nezverejnila ani predpokladaný termín rozhodnutia. Upozornila, že celkový harmonogram zatiaľ „nemožno predvídať“. V apríli získal daraxonrasib pre rakovinu pankreasu aj štatút lieku na ojedinelé ochorenie v EÚ. Ten výrobcovi poskytuje regulačné zvýhodnenie, sám osebe však neznamená povolenie na uvedenie lieku na trh.

Ani prípadné schválenie na úrovni EÚ nezabezpečí okamžitý prístup pacientov. O reálnom nasadení lieku budú rozhodovať rokovania o jeho cene a úhrade v jednotlivých štátoch vrátane Slovenska.

Daraxonrasib v dôkladnom klinickom skúšaní predĺžil prežívanie v porovnaní s chemoterapiou u pacientov v pomerne dobrom fyzickom stave, ktorým metastatická rakovina pankreasu postupovala po jednej liečbe. Prvé údaje pri rakovine pľúc ukázali pri rovnakom lieku mieru odpovede 31 až 37 %; skúšania tretej fázy pokračujú.

Predklinické modely naznačujú niekoľko mechanizmov, ktorými by si nádory mohli voči lieku vytvoriť odolnosť. Zatiaľ nie je známe, či budú mať význam aj pri liečbe ľudí. Otvorená zostáva aj otázka, či daraxonrasib schvália európske regulačné orgány a kedy by ho začali uhrádzať národné zdravotné systémy.