EU odobrila zdravilo za dečke z adrenolevkodistrofijo

Predstavljajte si dečka, ki teče, bere in se igra kot vsak drug otrok, rutinska magnetna resonanca pa mu odkrije majhno možgansko lezijo. Pri dečkih s cerebralno adrenolevkodistrofijo, redko dedno možgansko boleznijo, lahko tak izvid zdaj vodi do zdravljenja. Evropska komisija je 21. septembra odobrila Nezglyal (leriglitazon), zdravilo za peroralno uporabo v tej zgodnji fazi (Evropska agencija za zdravila (EMA)).

Zakaj zdravniki slikajo možgane dečkov, ki so videti zdravi

Bolezen povzroča okvara gena ABCD1. Ta celicam običajno pomaga odstranjevati določeno vrsto zelo dolgoverižnih maščobnih kislin; zaradi okvare se te začnejo kopičiti (strokovno soglasje).

Okvarjeni gen družini ne pove, kdaj se bo v možganih začelo vnetje, zdravniki pa še ne vedo, kaj sproži to fazo. Ko se začne, vnetje prizadene belo možganovino, skupek izoliranih živčnih vlaken, ki povezujejo različne predele možganov. Dečkovo stanje se lahko hitro poslabša (pregled bolezni).

Zato zdravniki dečke skrbno spremljajo. Mednarodne smernice priporočajo prvo magnetno resonanco pri dveh letih, nato slikanje vsakih šest mesecev do 12. leta, zatem pa enkrat na leto (smernice).

Pri slikanju pogosto uporabijo kontrastno sredstvo na osnovi gadolinija. Zaščitna pregrada običajno preprečuje, da bi prešlo v možgansko tkivo. Kjer je vnetje dejavno, lahko pregrada ob robu lezije začne prepuščati, kontrastno sredstvo pa prodre skozi njo in se na posnetku obarva. To je podobno vlagi, ki se širi ob razpoki v zidu.

Lezija, ki se po gadoliniju ne obarva, je vidna, vendar ne kaže, da bi kontrastno sredstvo prehajalo skozi pregrado. Pogosto gre za zgodnejšo fazo, čeprav se potek od dečka do dečka razlikuje. Prav za to skupino je namenjen Nezglyal.

Odobrena uporaba zajema dečke, stare od dveh do 12 let, z lezijo brez kontrastnega obarvanja in brez nevroloških okvar ali z blagimi okvarami (EMA). Uveljavljeno zdravljenje zgodnje možganske bolezni, presaditev matičnih celic, lahko zaustavi napredovanje, ne more pa odpraviti že nastale škode. Prinaša tudi resna tveganja in je na voljo le bolnikom, ki izpolnjujejo pogoje (strokovno soglasje). Nezglyal tej izbiri dodaja zdravilo v obliki tablet.

Sedem od dvajsetih dečkov

Dokazi izhajajo iz študije NEXUS, v kateri so leriglitazon dali 23 dečkom, primerjalne skupine brez zdravljenja pa niso imeli (register študije NEXUS). Med 20 dečki, za katere je bilo na voljo dovolj podatkov, jih je sedem oziroma 35 odstotkov doseglo merilo, ki ga je študija opredelila kot »zaustavitev bolezni« (EMA).

Zaustavitev bolezni je pomenila, da je deček ostal stabilen tako pri kliničnih pregledih kot na magnetni resonanci v obdobju študije oziroma do presaditve. Izraz opisuje mirovanje bolezni, ne pa obnovljene možgane.

Ali je 35 odstotkov dober rezultat? Podatki o nezdravljenih dečkih kažejo, da bi takšno stabilnost brez zdravljenja dosegla približno desetina (EMA). Primerjava s starejšimi podatki je manj zanesljiva kot spremljanje dveh skupin hkrati, saj so se dečki, vključeni v študijo, lahko razlikovali od tistih v prejšnjih evidencah.

Razlika med skupinami v študiji pojasnjuje, zakaj je odobrena uporaba tako ozka. Po poročanju Medscape je merilo zaustavitve bolezni doseglo šest od devetih dečkov z lezijami brez kontrastnega obarvanja, medtem ko ga je izpolnil eden od 11 dečkov, pri katerih so se lezije že obarvale. Število dečkov je majhno, vendar izid kaže na večjo možnost koristi v zgodnejši fazi.

Med poročanimi neželenimi učinki so povečanje telesne mase, otekle veke in znižano število belih krvničk (EMA). Na podlagi tako majhnega števila otrok ni mogoče presoditi o redkih ali poznih škodljivih učinkih.

Odobritvi je predhodno sledila zavrnitev širše vloge, nato pa je regulatorje prepričala nova vloga s podatki o otrocih (pharmaphorum). Evropska komisija je zdravilo odobrila »v izjemnih okoliščinah« — po postopku za zelo redke bolezni, pri katerih je težko zbrati popolne podatke. Postopek zahteva dodatne podatke o varnosti, register za dolgoročno spremljanje učinkovitosti in letna poročila (EMA).

Od španskega laboratorija do nemških lekarn

Zdravilo je nastalo na podlagi javno financiranih raziskav. Po poročanju El País je skupina Aurore Pujol na inštitutu IDIBELL-CIBERER leta 2010 ugotovila, da sorodno zdravilo pioglitazon pri miših zmanjšuje vnetje v možganih. Inštitut je patent licenciral podjetju Minoryx iz Matarója, ki je leriglitazon razvilo tako, da lažje doseže možgane (El País).

Odobritev v EU še ne pomeni, da bo zdravilo takoj na voljo bolnikom. Minoryx in njen komercialni partner napovedujeta, da bo zdravilo v Nemčiji prvič na voljo pred koncem leta 2026; na drugih trgih naj bi uvedbi sledili pogovori o ceni (napoved). Vsaka država še vedno sama odloča, ali bo zdravilo zagotovila in ga financirala.

Dostop ni urejen niti v državi, kjer je zdravilo nastalo. El País opisuje primer španskega otroka, ki je približno tri leta prejemal zdravilo v okviru sočutne uporabe, torej po individualni odobritvi še pred registracijo. Odločitev o financiranju zdravila iz španskih javnih sredstev še ni potrjena (El País).

Odobrena uporaba rutinsko spremljanje z magnetno resonanco spreminja v pogoj za zdravljenje. Nezglyal lahko pomaga le dečkom, pri katerih odkrijejo lezije, preden se te začnejo obarvati, zato bo dostop v posamezni državi odvisen od tega, ali dečki z diagnozo redne preiskave opravijo pravočasno. Register podjetja Minoryx in spremljanje, ki ga zahteva EMA, bosta morala pokazati, ali se stabilnost, opažena pri majhnem številu otrok, ohrani tudi dolgoročno.