EU-experter rekommenderar piller mot bukspottkörtelcancer

För patienter med avancerad bukspottkörtelcancer var medianöverlevnaden 12,4 månader med daraxonrasib, jämfört med 6,7 månader med cytostatika i den avgörande studien. Den 15 oktober rekommenderade experter vid Europeiska läkemedelsmyndigheten (EMA) att läkemedlet, en tablett som tas en gång om dagen, godkänns (EMA). Läkemedlet säljs under namnet Rasonque, men får ännu inte förskrivas i EU. EU-kommissionen måste först godkänna det. Därefter beslutar varje land om pris och subventionering.

Medianen är mittpunkten: vid den tidpunkten hade hälften av deltagarna i gruppen avlidit. Skillnaden mellan siffrorna visar hur de två patientgrupperna klarade sig, men säger inte vad en enskild patient kan vänta sig.

Vilka patienter resultatet gäller

Resultaten kommer från RASolute 302, en fas 3-studie. Fas 3 är den stora, sista jämförelsen ett läkemedel genomgår före ett godkännande. Studien sponsrades av Revolution Medicines, bolaget som utvecklade daraxonrasib och har ett kommersiellt intresse av att sälja det. I studien lottades 500 personer till tabletten eller till cytostatika som deras läkare valde (ClinicalTrials.gov). Patienter rekryterades vid sjukhus i Italien, Spanien, Tyskland och Frankrike, liksom vid kliniker i USA och Japan (Japan trial registry).

Alla deltagare hade spridd cancer som fortsatt växa efter exakt en tidigare behandling. De var också tillräckligt friska för att vara uppegående (EMA). Resultatet gäller därför framför allt den här patientgruppen. Det säger mindre om personer som redan har fått flera behandlingar eller är för sjuka för att delta i en studie.

Studien följde också smärta, men med en reservation: den var öppen, vilket betyder att både patienter och läkare visste vilken behandling som gavs. Den kunskapen kan påverka hur patienter beskriver sina symtom. Mot den bakgrunden tog det i median 9,2 månader innan smärtan förvärrades med tabletten, jämfört med 3,8 månader med cytostatika (ASCO Post).

Överlevnad är ett annat slags mått: vetskapen om behandlingen ändrar inte om en patient lever. Enligt studierapporten förekom allvarliga biverkningar hos 43,6 procent av patienterna som fick daraxonrasib och hos 57,5 procent av dem som fick cytostatika (NEJM). EMA listar diarré, hudutslag, munsår, illamående och kräkningar som vanliga biverkningar (EMA). Revolution Medicines har också rapporterat ett behandlingsrelaterat dödsfall i pneumonit, en inflammation i lungorna (Revolution Medicines).

En tillväxtsignal som fastnat i påläge

I våra celler fungerar RAS-proteiner som en strömbrytare för tillväxt. När de är påslagna skickar de en tillväxtsignal vidare till andra proteiner. En mutation kan låsa strömbrytaren i påläge, så att cellen fortsätter att få signalen. Cirka 92 procent av studiedeltagarna hade en mutation vid en viss position i RAS-proteinet, kallad G12 (EMA).

Daraxonrasib angriper den här mekanismen indirekt. Enligt en forskningsartikel från läkemedlets utvecklare binder det först till cyklofilin A, ett protein som finns i kroppens celler. Tillsammans riktar de sedan in sig på RAS när proteinet är aktivt (Cancer Discovery). Det kan liknas vid en hand som plockar upp ett verktyg innan den når fram till strömbrytaren.

När patienter i Europa kan få tillgång till läkemedlet

EMA påskyndade granskningen och avslutade bedömningen på färre än 150 aktiva granskningsdagar, jämfört med den vanliga maxgränsen på 210 (EMA). EU-kommissionens generella regler ger den 67 dagar på sig att omvandla ett expertutlåtande till ett beslut, men något datum för Rasonque har inte meddelats (European Commission). Ett godkännande skulle göra det möjligt att sälja läkemedlet i hela EU. Därefter förhandlar varje land om pris och subventionering, så patienter i Tyskland och Spanien kan få vänta olika länge.

Patienter i USA har redan tillgång till läkemedlet. Daraxonrasib godkändes där den 26 augusti (Dana-Farber), vilket To Brief tidigare har rapporterat (To Brief). I Europa är compassionate use, en ordning som ger svårt sjuka patienter tillgång till ett ännu inte godkänt läkemedel, den främsta möjliga vägen innan ett godkännande. I september uppgav den italienska onkologen Chiara Cremolini att den möjligheten inte hade införts för läkemedlet i Europa. Hon tillade att Italiens onkologiförening hade begärt det (Adnkronos).

Andra studier undersöker om läkemedlet hjälper efter en operation, som första behandling eller vid andra cancersjukdomar (ClinicalTrials.gov). För patienter som är tillräckligt friska och vars spridda bukspottkörtelcancer fortsatt växa efter den första behandlingen har en randomiserad studie redan visat längre överlevnad med läkemedlet. I Europa återstår två beslut innan det kan skrivas ut: EU-kommissionens godkännande och därefter varje lands beslut om pris och subventionering.