Déanfar CTX310 a thástáil ar 90 duine

Is minic a bhíonn cóireáil colaistéaróil cosúil le síntiús: piolla gach lá, nó instealladh gach cúpla seachtain nó mí. Úsáideann CTX310, teiripe thurgnamhach eagarthóireachta géine, insileadh amháin ina ionad sin. I measc an cheathrar a fuair an dáileog ab airde, bhí colaistéaról LDL (an cineál a bhaineann le hartairí a bhacadh) 52.5% níos ísle ar an meán bliain ina dhiaidh sin (NEJM). Tomhais fola ó thriail luath an-bheag atá iontu sin, agus ní insíonn siad tada fós faoi thaomanna croí.

Ní toradh nua an tseachtain seo é an toradh féin. Chuir CRISPR Therapeutics na sonraí bliana i láthair i mí Lúnasa (nuashonrú ón gcuideachta). Rinne an clúdach ag deireadh mhí Mheán Fómhair, lena n-áirítear preasráiteas ó Cleveland Clinic, an toradh sin a athinsint seachas toradh nua a chur leis (ScienceDaily, To Vima).

Géin a chuireann moill ar an nglanadh

Iompraíonn d’fhuil saill i gcáithníní beaga, agus briseann einsímí na cáithníní sin síos ionas gur féidir leis an gcorp an tsaill a úsáid nó a stóráil. Táirgeann an t-ae próitéin darb ainm ANGPTL3 a choinníonn na heinsímí sin faoi chois. Ba cheart go gcuirfeadh níos lú ANGPTL3 dlús leis an nglanadh, rud a laghdódh tríghlicrídí (cineál eile saille san fhuil) agus LDL (léirmheas ar an meicníocht).

Tháinig an smaoineamh ó dhaoine, agus ó ainmhithe saotharlainne freisin. Is gnách go mbíonn níos lú saille san fhuil agus níos lú galar sna hartairí corónacha ar dhaoine a iompraíonn leaganacha géine a fhágann nach bhfeidhmíonn ANGPTL3 (Dewey agus a chomhghleacaithe). Tugann sé sin le fios go láidir go bhféadfadh an cur chuige oibriú. Mar sin féin, ní hionann a bheith gan an phróitéin ó bhreith agus í a chailleadh i ndaoine fásta tar éis blianta ina raibh colaistéaról ard acu.

Dearadh CTX310 chun an ghéin sin a mhúchadh san ae. Iompraíonn boilgeoga beaga saille ar a dtugtar nanacháithníní lipidí dhá uirlis isteach i gcealla an ae. Is é ceann acu RNA treorach, seicheamh gairid a cruthaíodh chun píosa den ghéin ANGPTL3 a mheaitseáil, ar nós téarma cuardaigh. Is é an ceann eile an t-oideas do Cas9, einsím a bhfuil sé i gceist aici an DNA a ghearradh ag an bpointe a mheaitseálann an treoir (léirmheas ar an meicníocht).

Deisíonn an chill an gearradh ansin, agus táthar ag súil nach dtáirgfidh an ghéin dheisithe próitéin fheidhmiúil a thuilleadh. Ní dhearna an triail monatóireacht dhíreach ar an gcéim sin. Thomhais sí an méid a tharla san fhuil.

Is ar cheathrar othar a bhunaítear an ceannlíne

Rinne CRISPR Therapeutics, atá lonnaithe in Zug na hEilvéise, an chéad triail go príomha chun sábháilteacht a sheiceáil (nuashonrú ón gcuideachta). Tugadh an chóireáil do 15 dhuine fásta a raibh a neamhoird saille fola fós ann in ainneoin na gcógas a bhí ar fáil, agus tugadh dáileoga a bhí ag ardú dóibh (an triail bhunaidh). Ní raibh grúpa phlaicéabó ann, agus bhí a fhios ag gach duine cén chóireáil a fuair siad.

Folaíonn an meán bliana raon leathan torthaí. I measc na gceathrar a fuair an dáileog ard, bhí laghduithe aonair ar LDL idir 24.4% agus 84.2%, agus thit leibhéal na próitéine ANGPTL3 78.6% ar an meán (HCPLive). Ó thit leibhéal na próitéine in éineacht leis na saillte, is cosúil gur fhreagair an próiseas bitheolaíoch a bhí á dhíriú (tráchtaireacht taighde). Thug an Cairdeolaí Luke Laffin ó Cleveland Clinic foláireamh nár cheart glacadh le meán ceathrar mar mheastachán críochnaitheach (agallamh le Laffin).

Athrú géine a bhfuil sé i gceist go mairfidh sé

Taifeadadh dhá theagmhas thromchúiseacha i measc na 15 rannpháirtí sa tuarascáil bhunaidh. Ba é ceann acu diosca dromlaigh sleamhnaithe; ba é an ceann eile bás tobann 179 lá tar éis an dáileog ab ísle. Mheas na himscrúdaitheoirí nach raibh ceachtar acu bainteach leis an gcóireáil (an triail bhunaidh). Bhí galar oidhreachtúil tromchúiseach colaistéaróil ar an duine a fuair bás, agus bhí idirghabhálacha croí déanta air roimhe sin (TCTMD).

Ní leor 15 duine chun aimhréidh annamh a aimsiú, agus ní insíonn bliain mórán faoi na blianta fada ina dhiaidh sin. Tá sé sin níos tábhachtaí anseo ná i gcás piolla. Is féidir stop a chur le statín, ach tá sé i gceist go mairfidh athrú ar DNA an ae níos faide ná na cáithníní a thug isteach é. Tá sé beartaithe ag na himscrúdaitheoirí na rannpháirtithe a leanúint ar feadh 15 bliana (Cleveland Clinic trí ScienceDaily).

Díríonn an chéad staidéar eile arís ar othair ar deacair iad a chóireáil. Triail aonghrúpa a bheidh ann, rud a chiallaíonn go bhfaighidh gach duine an teiripe agus nach mbeidh grúpa comparáide ann. Beidh na rannpháirtithe ina ndaoine fásta a bhfuil neamhoird orthu nach bhfreagraíonn do chóireáil. Tá sé beartaithe thart ar 90 duine a chlárú, agus táthar ag súil go gcríochnófar príomhchéim na trialach i mí an Mheithimh 2027 (ClinicalTrials.gov).

I measc na gceathrar rannpháirtithe a fuair an dáileog ard, choinnigh insileadh amháin LDL ag leibhéal níos ísle ar feadh bliana. Ní féidir leis an triail a rá linn an gcuireann sé sin cosc ar thaomanna croí. Is faoi CRISPR Therapeutics agus na himscrúdaitheoirí a bheidh sé a léiriú i dtrialacha níos mó go gcuireann sé cosc orthu, agus go bhfanann athrú buan sábháilte chomh fada agus a mhaireann sé.