Nochtann Novartis teipeanna, ní na figiúirí

Ba cheart, go teoiriciúil, go gcuirfí cosc ar thaomanna croí trí leibhéal táscaire fola a ísliú a bhfuil baint aige, de réir na géineolaíochta, le galar croí. I mí Mheán Fómhair, d’fhoghlaim Novartis nach gá don teoiric agus do thriail chliniciúil mhór a bheith ag teacht le chéile.

Ar an 4 Meán Fómhair, d’fhógair Novartis gur éirigh le pelacarsen leibhéal an táscaire fola a raibh sé dírithe air a ísliú, ach nár léiríodh laghdú a bhí suntasach ó thaobh staitistice de ar thoradh ilchodach cardashoithíoch a chuimsigh taomanna croí, strócanna, básanna cardashoithíocha agus gnáthaimh phráinneacha chorónacha. Cláraíodh 8,323 duine sa triail, ar a dtugtar Lp(a)HORIZON (ClinicalTrials.gov). Cúpla lá roimhe sin, bhí ocht dtriail chliniciúla curtha ar sos ag an gcuideachta ar theiripe cheallach ar a dtugtar rapcabtagene autoleucel, tar éis do thriúr othar a raibh galair uath-imdhíonacha orthu bás a fháil den aimhréidh athlastach chéanna. Sa dá chás, níor nochtadh fós na sonraí is gá chun an méid a tharla a thuiscint.

Sprioc a raibh gealladh géiniteach fúithi, toradh cliniciúil gan tairbhe

Is cáithnín é lipipróitéin(a), nó Lp(a), a iompraíonn colaistéaról agus is iad do ghéinte is mó a chinneann a leibhéil. Murab ionann agus an gnáth-cholaistéaról “olc”, is beag freagairt a bhíonn aici d’aiste bia, d’aclaíocht ná do ghnáthchógais. Fuarthas i staidéir ghéiniteacha a rinne pobail mhóra a rianú go bhfuil nasc atá ag brath ar an dáileog idir leibhéil arda Lp(a) agus galar corónach. Fágann sé sin go bhfuil sí ar cheann de na tosca riosca cardashoithíocha is mó a bhfuil fianaise ghéiniteach ag tacú leo, cé nach bhfuil aon chóireáil cheadaithe ar fáil ina leith.

Ceapadh pelacarsen chun táirgeadh Lp(a) san ae a laghdú. I dtriail Chéim II ar 286 duine, laghdaigh sé leibhéil Lp(a) suas le 80%, ag brath ar an dáileog. Bhí an réasúnaíocht simplí: más é an cáithnín is cúis leis an ngalar, ba cheart go laghdófaí líon na dteagmhas trína leibhéal a ísliú.

Rinne Lp(a)HORIZON an réasúnaíocht sin a thástáil ar mhórscála. Cláraíodh daoine a raibh taom croí, stróc nó galar artaireach forimeallach fulaingthe acu cheana féin agus a raibh a leibhéal Lp(a) os cionn tairseach ard. Dearadh an triail le seans ard go mbraithfí an laghdú a raibh lucht a pleanála ag súil leis, thart ar 20%, ach d’fhéadfadh tairbhe níos lú gan suntas staitistiúil a bhaint amach.

Dúradh san fhógra faoi na príomhthorthaí nár baineadh amach an príomh-chríochphointe, agus níor tugadh aon eolas eile. Níor tugadh aon mheastachán ar éifeacht an druga, aon tomhas ar an éiginnteacht a bhain leis an meastachán sin, aon líon teagmhas, ná aon mhiondealú i gcás na n-othar a raibh na leibhéil Lp(a) ab airde acu. Dúirt Ionis, a d’fhorbair an móilín, go raibh na laghduithe ar Lp(a) “i bhfad níos ísle” ná mar a bhí i staidéir roimhe seo, ach níor thug sé figiúr ar bith. Mar a thug anailísithe faoi deara, d’fhéadfadh rud ar bith ó theip chúng go toradh cothrom gan éifeacht a bheith i gceist le “níor baineadh amach”.

Cén fáth nach mbeadh aon tairbhe ann dá laghdófaí toisc a bhfuil nasc géiniteach aici leis an ngalar? Tá roinnt mínithe inchreidte ann. Léiríonn riosca géiniteach nochtadh ar feadh an tsaoil a thosaíonn sula dtagann an galar chun cinn; cuireadh cóireáil in HORIZON ar dhaoine a raibh damáiste déanta dá n-artairí cheana féin. Tugadh le fios in anailís ghéiniteach freisin go mb’fhéidir go gcaithfeadh an laghdú ar Lp(a) a bheith an-mhór chun tairbhe shuntasach chorónach a bhaint amach. Baineann drugaí iomaíocha ó Amgen (olpasiran) agus Lilly (lepodisiran) laghduithe níos doimhne amach agus tá trialacha dá gcuid féin ar thorthaí ar siúl acu. Lagaíonn an toradh seo an mhuinín as pelacarsen faoin gcóras cóireála seo agus sa phobal seo, ach beidh inmharthanacht an choincheapa níos leithne maidir le cóireáil Lp(a) ag brath ar mhéid na teipe agus ar a léireoidh na trialacha níos déanaí sin.

Trí bhás gan líon iomlán na n-othar

Cruthaíonn an sos sa teiripe cheallach fadhb eile. Is teiripe CAR-T é rapcabtagene autoleucel, nó rap-cel: bailítear cealla imdhíonachta an othair féin, athchláraítear go géiniteach iad chun díriú ar phróitéin ar leith ar B-chealla, agus ansin cuirtear ar ais isteach i gcorp an othair iad. I gcás galar uath-imdhíonach, is é an aidhm na cealla imdhíonachta atá ag tiomáint an ionsaithe a scriosadh agus ligean don chóras é féin a atógáil.

Fuair triúr othar bás de bharr IEC-HS, aimhréidh aitheanta de theiripe CAR-T ina spreagann cealla imdhíonachta gníomhachtaithe frithghníomh athlastach tromchúiseach a neartaíonn é féin. Is é an figiúr ríthábhachtach atá ar iarraidh ná líon iomlán na n-othar a fuair an teiripe. Gan é sin, ní féidir le duine ar bith lasmuigh de Novartis ráta na dteagmhas marfach a ríomh ná comparáid fhiúntach a dhéanamh idir é agus táirgí CAR-T eile. Níor nocht Novartis líon iomlán na ndaoine ar cuireadh cóireáil orthu ná cé na galair, na dáileoga nó na baisceanna monaraíochta a bhí i gceist.

Braitheann an leibhéal riosca is féidir glacadh leis i gcás teiripe ceallaí ar thromchúis an ghalair, ar na roghanna eile atá ar fáil agus ar an tairbhe a bhfuiltear ag súil léi. Tá an measúnú sin an-éagsúil leis an gceann a dhéantar i gcás ardailse, nuair nach mbíonn mórán roghanna ag othair.

Na nithe ar cheart súil a choinneáil orthu

I gcás pelacarsen, léireoidh an tacar iomlán sonraí, a gealladh ag comhdháil leighis nár sonraíodh, cé acu teip chúng nó teip chinntitheach a bhí ann. I gcás rap-cel, cinnfidh anailís a chuirfidh líon iomlán na n-othar a fuair an teiripe san áireamh an féidir an clár a atosú. Sa dá chás, tá na figiúirí is gá chun na torthaí a thuiscint ann. Níor roinneadh iad go fóill.