Stručnjaci EU-a preporučili tabletu za rak gušterače

Europska agencija za lijekove preporučila je 15. listopada odobrenje daraxonrasiba, tablete koja se uzima jednom dnevno. U ključnom ispitivanju pacijenti s uznapredovalim rakom gušterače koji su je uzimali živjeli su medijan od 12,4 mjeseca, u usporedbi sa 6,7 mjeseci uz kemoterapiju (EMA). Lijek pod nazivom Rasonque još se ne može propisati u EU-u. Europska komisija mora ga odobriti, a zatim svaka država zasebno odlučuje o cijeni i pokriću troškova liječenja.

Medijan je srednja vrijednost: točka do koje je umrla polovica sudionika ispitivanja. Razlika između brojki pokazuje kako su prošle dvije skupine pacijenata, ali ne može predvidjeti što čeka pojedinu osobu.

Na koga se rezultat odnosi

Dokazi dolaze iz ispitivanja RASolute 302, provedenog u trećoj fazi. To je veliko, završno usporedno ispitivanje koje lijek prolazi prije odobrenja. Ispitivanje je financirala Revolution Medicines, tvrtka koja je razvila daraxonrasib i namjerava ga prodavati. Nasumičnim odabirom 500 je pacijenata raspoređeno u skupinu koja je dobivala tabletu ili u skupinu koja je primala kemoterapiju prema izboru liječnika (ClinicalTrials.gov). Pacijente su uključivale bolnice u Italiji, Španjolskoj, Njemačkoj i Francuskoj, uz ispitivačka mjesta u SAD-u i Japanu (Japan trial registry).

Svima se rak proširio i nastavio rasti nakon točno jednog prethodnog liječenja. Sudionici su uz to morali biti dovoljno dobrog zdravstvenog stanja da mogu biti na nogama i kretati se (EMA). Rezultat se zato najizravnije odnosi na tu skupinu. Manje govori o ljudima koji su već prošli nekoliko terapija ili su previše bolesni da bi sudjelovali u ispitivanju.

Ispitivanje je pratilo i bol, uz jedno važno ograničenje. Znalo se tko prima koji lijek, i među pacijentima i među liječnicima; to je moglo utjecati na način na koji su pacijenti opisivali simptome. Prema tim podacima, bol se pogoršala nakon medijana od 9,2 mjeseca uz tabletu, a nakon 3,8 mjeseci uz kemoterapiju (ASCO Post).

Preživljenje je drukčija mjera jer saznanje o tome koju terapiju pacijent prima ne mijenja činjenicu je li živ. Teške nuspojave zabilježene su kod 43,6 posto pacijenata koji su uzimali daraxonrasib i 57,5 posto onih na kemoterapiji, prema izvješću o ispitivanju (NEJM). Agencija kao česte nuspojave navodi proljev, osip, ranice u ustima, mučninu i povraćanje (EMA). Revolution Medicines izvijestio je i o jednom smrtnom slučaju povezanom s liječenjem: riječ je o pneumonitisu, upali pluća (Revolution Medicines).

Prekidač rasta zaglavljen u uključenom položaju

U našim stanicama proteini RAS djeluju poput prekidača za rast. Kad su uključeni, šalju signal za rast drugim proteinima. Ako mutacija zaglavi prekidač u uključenom položaju, stanica neprestano prima taj signal. Oko 92 posto pacijenata u ispitivanju imalo je mutaciju na jednom mjestu proteina RAS, poznatom kao G12 (EMA).

Daraxonrasib djeluje na taj prekidač posredno. Prema istraživačkom radu njegovih razvijatelja, lijek se najprije veže za ciklofilin A, protein koji se nalazi u cijelom tijelu. Ta veza zatim usmjerava djelovanje na aktivni RAS (Cancer Discovery). To je kao da ruka najprije uzme alat, a zatim posegne za prekidačem.

Kada će ga moći dobiti pacijenti u Europi

Agencija je ubrzala procjenu i dovršila je za manje od 150 aktivnih radnih dana, umjesto u uobičajenom roku od najviše 210 dana (EMA). Opća pravila Europske komisije daju joj 67 dana da mišljenje stručnjaka pretvori u odluku, ali datum odluke o Rasonqueu još nije objavljen (European Commission). Odobrenje bi omogućilo prodaju lijeka u cijelom EU-u. Svaka država zasebno pregovara o cijeni i pokriću troškova, pa pacijenti u Njemačkoj i Španjolskoj mogu čekati različito dugo.

Pacijenti u SAD-u već mogu dobiti lijek. Sjedinjene Države odobrile su daraxonrasib 26. kolovoza (Dana-Farber), o čemu smo već izvijestili (To Brief). U Europi bi prije odobrenja pacijentima lijek mogao biti dostupan kroz suosjećajnu uporabu, koja teško bolesnim ljudima omogućuje primanje neodobrenog lijeka. Talijanska onkologinja Chiara Cremolini izjavila je u rujnu da u Europi takav program za ovaj lijek nije pokrenut. Dodala je da je talijansko onkološko udruženje zatražilo njegovo uvođenje (Adnkronos).

Druga ispitivanja provjeravaju pomaže li lijek nakon operacije, kao prvo liječenje ili kod drugih vrsta raka (ClinicalTrials.gov). Za pacijente dovoljno dobrog zdravstvenog stanja, kojima se rak gušterače proširio i nastavio rasti nakon prvog liječenja, randomizirano ispitivanje već je pokazalo dulje preživljenje. U Europi rezultat još treba proći dvije odluke prije nego što lijek stigne do pacijenata: odobrenje Europske komisije, a potom dogovor svakoga nacionalnog zdravstvenog sustava o cijeni i pokriću troškova liječenja.