Uniós szakértők ajánlják a hasnyálmirigyrák elleni tablettát

Az Európai Unióban egyelőre nem írhatják fel a daraxonrasib nevű, naponta egyszer bevehető tablettát. Az Európai Gyógyszerügynökség (EMA) szakértői október 15-én javasolták az engedélyezését. A döntő vizsgálatban az előrehaladott hasnyálmirigyrákos betegek medián túlélése 12,4 hónap volt a gyógyszerrel, a kemoterápiát kapóké pedig 6,7 hónap (EMA). A Rasonque márkanéven forgalmazott gyógyszert még nem lehet felírni az EU-ban: előbb az Európai Bizottságnak kell engedélyeznie, utána pedig minden tagállam külön dönt az áráról és a társadalombiztosítási támogatásáról.

A medián az a pont, amikorra a vizsgálati csoport fele meghalt. A két szám különbsége azt mutatja meg, hogyan alakult a két betegcsoport túlélése, de önmagában nem jelzi előre, mi vár egy adott betegre.

Kikre vonatkozik az eredmény?

Az eredmény egy III. fázisú, vagyis a gyógyszerengedélyezés előtti nagy összehasonlító vizsgálatból származik. A vizsgálatot a daraxonrasibot kifejlesztő, és a gyógyszer értékesítéséből bevételre számító Revolution Medicines támogatta. Véletlenszerűen osztottak be 500 beteget a tablettát szedő, illetve az orvosuk által kiválasztott kemoterápiás csoportba (ClinicalTrials.gov). Olaszországi, spanyolországi, németországi és franciaországi kórházak is vontak be betegeket, az amerikai és japán vizsgálóhelyek mellett (japán vizsgálati nyilvántartás).

A résztvevők daganata minden esetben áttétet adott, majd pontosan egy korábbi kezelési vonal után tovább növekedett. Emellett elég jó állapotban voltak ahhoz, hogy mozogjanak és aktívak maradjanak (EMA). Az eredmény ezért elsősorban erre a betegcsoportra vonatkozik. Kevesebbet mond azokról, akik már több kezelést kaptak, vagy állapotuk miatt nem vehetnének részt klinikai vizsgálatban.

A vizsgálat a fájdalmat is követte, de nyílt elrendezésű volt: a betegek és az orvosok tudták, ki melyik kezelést kapja, ez pedig befolyásolhatja, hogyan számolnak be a tünetekről. A fájdalom a tablettát szedőknél medián 9,2 hónap után súlyosbodott, míg a kemoterápiás csoportban ez 3,8 hónap volt (ASCO Post).

A túlélés más mérőszám: a kezelés ismerete nem változtat azon, hogy valaki életben van-e. Súlyos mellékhatást a daraxonrasibot szedők 43,6 százaléka, a kemoterápiás csoport 57,5 százaléka tapasztalt a vizsgálati beszámoló szerint (NEJM). Az EMA gyakori mellékhatásként hasmenést, kiütést, szájsebeket, hányingert és hányást sorol fel (EMA). A Revolution Medicines egy, a kezeléssel összefüggő, pneumonitis miatti halálesetről is beszámolt; a pneumonitis a tüdő gyulladása (Revolution Medicines).

Beragadt növekedési kapcsoló

A sejtjeinkben a RAS-fehérjék növekedési kapcsolóként működnek. Bekapcsolt állapotban növekedési jelzést adnak át a partnerfehérjéknek. Ha egy mutáció bekapcsolt helyzetben rögzíti a kapcsolót, a sejt folyamatosan megkapja a jelzést. A vizsgálat résztvevőinek mintegy 92 százalékánál a RAS G12-nek nevezett pontján találtak mutációt (EMA).

A daraxonrasib közvetett úton hat erre a kapcsolóra. A fejlesztők kutatási tanulmánya szerint a gyógyszer először a ciklofilin A nevű, sejtjeinkben mindenütt jelen lévő fehérjéhez kapcsolódik. Ez a kapcsolat ezután a bekapcsolt állapotú RAS-t veszi célba (Cancer Discovery). Úgy képzeljük el, mint egy kezet, amely előbb felvesz egy szerszámot, és csak utána nyúl a kapcsolóhoz.

Mikor juthatnak hozzá az európai betegek?

Az EMA gyorsított eljárásban vizsgálta a gyógyszert: az értékelés kevesebb mint 150 aktív nap alatt zárult le a szokásos, legfeljebb 210 nap helyett (EMA). Az Európai Bizottság általános szabályai szerint 67 nap áll rendelkezésére, hogy a szakértői vélemény alapján döntsön, a Rasonque ügyében azonban még nem közöltek határidőt (Európai Bizottság). Az uniós engedély lehetővé tenné a gyógyszer forgalmazását az egész EU-ban. Az árról és a támogatásról minden ország külön tárgyal, ezért a németországi és a spanyolországi betegeknek eltérő ideig kellhet várniuk.

Az Egyesült Államokban már hozzáférhetnek a betegek: augusztus 26-án engedélyezték a daraxonrasibot, amiről korábban beszámoltunk (To Brief). Az európai engedélyezés előtt elsősorban a méltányossági gyógyszeralkalmazás adhatna hozzáférést a szerhez: ennek keretében súlyos betegek is kaphatnak még nem engedélyezett gyógyszert. Chiara Cremolini olasz onkológus szeptemberben azt mondta, hogy Európában még nem indították el a daraxonrasib méltányossági alkalmazását. Hozzátette, hogy az olasz onkológusok szakmai szervezete kérte ennek bevezetését (Adnkronos).

Más vizsgálatok azt mérik fel, segít-e a gyógyszer műtét után, első kezelésként vagy más daganatok esetén (ClinicalTrials.gov). A jó általános állapotú, áttétes hasnyálmirigyrákos betegek körében, akiknek a daganata az első kezelés után tovább növekedett, egy véletlen besorolásos vizsgálat már hosszabb túlélést mutatott ki. Európában két döntés választja még el ezt az eredményt attól, hogy a betegek receptre kapják a gyógyszert: előbb a Bizottságnak kell engedélyeznie, majd a nemzeti egészségügyi rendszereknek kell megállapodniuk az árról és a támogatásról.