Odborníci EÚ odporučili tabletku na rakovinu pankreasu

Odborníci Európskej agentúry pre lieky 15. októbra odporučili schváliť daraxonrasib, tabletku, ktorá sa užíva raz denne. V kľúčovej klinickej štúdii žili ľudia s pokročilou rakovinou pankreasu, ktorí ju užívali, medián 12,4 mesiaca. Pri chemoterapii to bolo 6,7 mesiaca (EMA). Liek s názvom Rasonque zatiaľ nemožno v EÚ predpisovať. Najprv ho musí schváliť Európska komisia a potom každá krajina rozhodne o cene a úhrade.

Medián je stred: do tohto času zomrela polovica ľudí v danej skupine. Rozdiel medzi číslami ukazuje, ako sa darilo dvom skupinám pacientov. O tom, čo čaká konkrétneho človeka, však nič nehovorí.

Na koho sa výsledok vzťahuje

Dôkazy pochádzajú zo štúdie RASolute 302, klinickej štúdie tretej fázy. Ide o rozsiahle záverečné porovnanie, ktorým liek prechádza pred schválením. Sponzorom štúdie bola spoločnosť Revolution Medicines, ktorá daraxonrasib vyvinula a bude ho predávať. Do štúdie náhodne zaradili 500 ľudí: časť dostávala tabletku, ostatní chemoterapiu, ktorú im vybral lekár (ClinicalTrials.gov). Pacientov zaraďovali nemocnice v Taliansku, Španielsku, Nemecku a Francúzsku, ale aj pracoviská v USA a Japonsku (Japan trial registry).

Všetci účastníci mali rakovinu, ktorá sa rozšírila a ďalej rástla napriek jednej predchádzajúcej liečebnej línii. Zároveň boli v takom zdravotnom stave, že sa mohli aktívne pohybovať (EMA). Výsledok preto najviac platí pre túto skupinu. O ľuďoch, ktorí už podstúpili viacero liečebných postupov alebo sú na účasť v štúdii príliš chorí, hovorí menej.

Štúdia sledovala aj bolesť, no s jedným obmedzením. Pacienti aj lekári vedeli, kto dostáva ktorý druh liečby, a táto znalosť môže ovplyvniť, ako pacienti opisujú svoje príznaky. Pri tabletke sa bolesť zhoršila po mediáne 9,2 mesiaca, pri chemoterapii po 3,8 mesiaca (ASCO Post).

Pri prežívaní je tento problém iný: to, že pacient pozná svoju liečbu, nemení samotný fakt, či žije. Závažné nežiaduce účinky postihli 43,6 % pacientov užívajúcich daraxonrasib a 57,5 % pacientov na chemoterapii, uvádza správa zo štúdie (NEJM). Európska agentúra medzi časté nežiaduce účinky zaraďuje hnačku, vyrážky, vredy v ústach, nevoľnosť a vracanie (EMA). Revolution Medicines oznámila aj jedno úmrtie súvisiace s liečbou v dôsledku pneumonitídy, teda zápalu pľúcneho tkaniva (Revolution Medicines).

Vypínač rastu zaseknutý v zapnutej polohe

Bielkoviny RAS v našich bunkách fungujú ako vypínač rastu. Keď sa zapnú, vyšlú partnerským bielkovinám signál, aby bunka rástla. Mutácia, ktorá vypínač zasekne v zapnutej polohe, spôsobí, že bunka dostáva tento signál neustále. Mutáciu v jednom konkrétnom mieste proteínu RAS, označenom G12, malo približne 92 % pacientov v štúdii (EMA).

Daraxonrasib zasahuje tento vypínač nepriamo. Podľa výskumnej práce jeho vývojárov sa liek najprv naviaže na cyclophilin A, bielkovinu, ktorá sa nachádza v celom tele. Táto dvojica potom zacieli na RAS v jeho zapnutej forme (Cancer Discovery). Predstavte si ruku, ktorá najprv vezme nástroj a až potom siahne po vypínači.

Kedy sa liek dostane k pacientom v Európe

Európska agentúra preskúmanie urýchlila: odborné hodnotenie dokončila za menej než 150 aktívnych dní namiesto zvyčajného maxima 210 (EMA). Všeobecné pravidlá Európskej komisie jej dávajú 67 dní na to, aby odborné stanovisko premenila na rozhodnutie, no pri Rasonque zatiaľ termín neoznámila (European Commission). Schválenie by umožnilo predávať liek v celej EÚ. Každá krajina si však dohadzuje cenu a úhradu osobitne, takže pacienti v Nemecku a Španielsku môžu čakať rôzne dlho.

Americkí pacienti už liek dostávajú. USA schválili daraxonrasib 26. augusta (Dana-Farber), ako sme už informovali (To Brief). V Európe by pred schválením mohlo vážne chorým pacientom pomôcť takzvané súcitné použitie, ktoré umožňuje podať neschválený liek. Talianska onkologička Chiara Cremolini v septembri uviedla, že tento program sa pri daraxonrasibe v Európe nespustil. Dodala, že talianska onkologická spoločnosť oň požiadala (Adnkronos).

Ďalšie štúdie skúmajú, či liek pomáha po operácii, ako prvá liečba alebo pri iných druhoch rakoviny (ClinicalTrials.gov). U pacientov v dobrom zdravotnom stave, ktorých metastatická rakovina pankreasu ďalej rástla napriek prvej liečbe, už randomizovaná štúdia preukázala dlhšie prežívanie. V Európe teraz pred predpisovaním stoja dve rozhodnutia: najprv schválenie Európskou komisiou, potom dohoda každého národného zdravotného systému o cene a úhrade.