Strokovnjaki EU priporočili tableto proti raku trebušne slinavke

Strokovnjaki Evropske agencije za zdravila (EMA) so 15. oktobra priporočili odobritev daraxonrasiba, tablete, ki se jemlje enkrat na dan. V ključnem preskušanju so bolniki z napredovalim rakom trebušne slinavke, ki so jo jemali, živeli mediano 12,4 meseca, v primerjavi s 6,7 meseca pri tistih na kemoterapiji (EMA). Zdravila z imenom Rasonque v EU še ni mogoče predpisati. Odobriti ga mora še Evropska komisija, nato pa vsaka država posebej določi ceno in odloči o povračilu stroškov.

Mediana je meja, do katere je umrla polovica bolnikov v skupini. Razlika med številkama kaže, kako sta se odrezali skupini bolnikov, ne pove pa, kaj lahko pričakuje posameznik.

Za koga veljajo rezultati

Dokazi izhajajo iz preskušanja RASolute 302 v fazi 3. To je obsežno primerjalno preskušanje, ki ga zdravilo opravi pred odobritvijo. Sponzorirala ga je družba Revolution Medicines, ki je daraxonrasib razvila in ga namerava prodajati. V preskušanje so naključno razporedili 500 ljudi: eni skupini so dajali tableto, druga pa je prejemala kemoterapijo po izbiri zdravnika (ClinicalTrials.gov). Bolnike so vključevale bolnišnice v Italiji, Španiji, Nemčiji in Franciji ter ustanove v ZDA in na Japonskem (japonski register preskušanj).

Rak se je pri vseh udeležencih razširil in napredoval po natanko eni predhodni liniji zdravljenja. Bili so tudi v dovolj dobrem splošnem stanju, da so se lahko gibali (EMA). Rezultat zato najzanesljiveje velja za to skupino. Manj pove o ljudeh, ki so že prestali več zdravljenj ali so preveč bolni, da bi sodelovali v preskušanju.

Preskušanje je spremljalo tudi bolečino, vendar z eno omejitvijo. Bilo je odprto, kar pomeni, da so bolniki in zdravniki vedeli, kdo prejema katero zdravljenje; to lahko vpliva na poročanje o simptomih. Mediana časa do poslabšanja bolečine je bila ob jemanju tablete 9,2 meseca, pri kemoterapiji pa 3,8 meseca (ASCO Post).

Preživetje je drugačna vrsta merila, saj védenje o zdravljenju ne spremeni tega, ali je bolnik živ. Glede na poročilo o preskušanju so se resni neželeni učinki pojavili pri 43,6 odstotka bolnikov, ki so jemali daraxonrasib, in pri 57,5 odstotka tistih na kemoterapiji (NEJM). EMA med pogostimi neželenimi učinki navaja drisko, izpuščaj, razjede v ustih, slabost in bruhanje (EMA). Revolution Medicines je poročal tudi o eni smrti, povezani z zdravljenjem, zaradi pnevmonitisa oziroma vnetja pljuč (Revolution Medicines).

Stikalo za rast, ki se je zataknilo

Beljakovine RAS v naših celicah delujejo kot stikalo za rast. Ko se vklopijo, partnerskim beljakovinam posredujejo signal za rast. Če mutacija stikalo zatakne v vklopljenem položaju, celica ta signal prejema neprekinjeno. Mutacijo na mestu G12 v proteinu RAS je imelo približno 92 odstotkov bolnikov v preskušanju (EMA).

Daraxonrasib do stikala deluje po ovinkasti poti. Raziskovalni članek razvijalcev opisuje, da se zdravilo najprej poveže s ciklofilinom A, beljakovino, ki jo najdemo po vseh celicah. Ta kompleks nato usmeri na RAS, ko je ta vklopljen (Cancer Discovery). Predstavljajmo si roko, ki najprej vzame orodje in šele nato seže proti stikalu.

Kdaj ga bodo lahko dobili bolniki v Evropi

EMA je presojo pospešila in jo končala v manj kot 150 aktivnih ocenjevalnih dneh, namesto v običajnem najdaljšem roku 210 dni (EMA). Splošna pravila Evropske komisije določajo 67 dni za pretvorbo strokovnega mnenja v odločitev, vendar datuma za Rasonque še niso objavili (Evropska komisija). Odobritev bi omogočila prodajo zdravila po vsej EU. Vsaka država se o ceni in povračilu stroškov še pogaja posebej, zato lahko bolnik v Nemčiji in bolnik v Španiji na zdravilo čakata različno dolgo.

Bolniki v ZDA imajo do zdravila že dostop. Tam so daraxonrasib odobrili 26. avgusta (Dana-Farber), o čemer smo že poročali (To Brief). V Evropi bi lahko bolniki pred odobritvijo zdravilo prejeli po programu sočutne uporabe, ki omogoča dostop do neodobrenega zdravila za hudo bolne. Italijanska onkologinja Chiara Cremolini je septembra povedala, da tak program za to zdravilo v Evropi še ni bil uveden. Dodala je, da je italijansko onkološko združenje zanj zaprosilo (Adnkronos).

Druga preskušanja preverjajo, ali zdravilo pomaga po operaciji, kot prvo zdravljenje ali pri drugih vrstah raka (ClinicalTrials.gov). Pri dovolj zmogljivih bolnikih z metastatskim rakom trebušne slinavke, pri katerih prva linija zdravljenja ni več obvladovala bolezni, je randomizirano preskušanje že pokazalo daljše preživetje. V Evropi do recepta vodita še dve odločitvi: odobritev Evropske komisije, nato pa dogovor posameznega nacionalnega zdravstvenega sistema o ceni in povračilu stroškov.