Editjar ġenetiku għall-kolesterol: prova fuq 90 persuna

It-trattament tal-kolesterol normalment jaħdem bħal abbonament: pillola kuljum, jew injezzjoni kull ftit ġimgħat jew xhur. CTX310, terapija sperimentali li teditja l-ġeni, minflok tingħata f’infużjoni waħda. Fl-erba’ persuni li ngħataw l-ogħla doża, il-kolesterol LDL (dak marbut mal-imblukkar tal-arterji) kien, bħala medja, 52.5% aktar baxx sena wara (NEJM). Dawn huma kejl tad-demm minn prova żgħira li għadha fi stadju bikri, u għadhom ma jgħidu xejn dwar l-attakki tal-qalb.

Ir-riżultat innifsu mhuwiex ġdid din il-ġimgħa. CRISPR Therapeutics ippreżentat id-dejta wara sena f’Awwissu (aġġornament tal-kumpanija). Ir-rapporti tal-aħħar ta’ Settembru, inkluż stqarrija tal-Cleveland Clinic, irrakkuntaw mill-ġdid dik is-sejba minflok ma żiedu waħda ġdida (ScienceDaily, To Vima).

Ġene li jnaqqas it-tneħħija tax-xaħmijiet

Id-demm iġorr ix-xaħmijiet f’partiċelli żgħar, u l-enzimi jkissru dawn il-partiċelli biex ix-xaħam ikun jista’ jintuża jew jinħażen. Il-fwied jipproduċi proteina msejħa ANGPTL3 li trażżan l-attività ta’ dawn l-enzimi. Jekk ikun hemm inqas ANGPTL3, l-enzimi għandhom jaħdmu aktar, u b’hekk jitnaqqsu t-trigliċeridi (tip ieħor ta’ xaħam fid-demm) u l-LDL (reviżjoni tal-mekkaniżmu).

L-idea ħarġet mill-osservazzjonijiet fuq in-nies, mhux biss minn esperimenti fuq annimali fil-laboratorju. Dawk li b’mod naturali jġorru varjanti ġenetiċi li jneħħu l-funzjoni ta’ ANGPTL3 għandhom tendenza li jkollhom inqas xaħmijiet fid-demm u inqas mard tal-arterji koronarji (Dewey u kollegi). Din hija indikazzjoni qawwija. Madankollu, li tgħix mingħajr il-proteina mit-twelid mhuwiex l-istess bħal li titlefha fl-età adulta, wara snin b’kolesterol għoli.

CTX310 huwa maħsub biex iwaqqaf l-attività ta’ dak il-ġene fil-fwied. Bżieżaq ċkejkna tax-xaħam imsejħa nanopartiċelli tal-lipidi jwasslu żewġ għodod fiċ-ċelloli tal-fwied. Waħda hija RNA gwida, sekwenza qasira mfassla biex taqbel ma’ parti mill-ġene ANGPTL3, xi ftit bħal kelma ta’ tfittxija. L-oħra hija l-istruzzjoni biex tiġi prodotta Cas9, enzima maħsuba biex taqta’ d-DNA fil-punt li jaqbel mal-gwida (reviżjoni tal-mekkaniżmu).

Imbagħad iċ-ċellola ssewwi l-qatgħa, bit-tama li l-ġene msewwi ma jibqax jipproduċi proteina li taħdem. Il-prova ma osservatx direttament dak il-pass. Kejlet dak li ġara fid-demm.

Erba’ pazjenti jagħtu r-riżultat ewlieni

CRISPR Therapeutics, li għandha s-sede tagħha f’Zug, l-Iżvizzera, wettqet l-ewwel prova l-aktar biex tivverifika s-sigurtà (aġġornament tal-kumpanija). Ingħataw trattament 15-il adult li d-disturbi tax-xaħmijiet fid-demm tagħhom baqgħu jippersistu minkejja l-mediċini disponibbli, b’dożi dejjem ogħla (prova oriġinali). Ma kienx hemm grupp li ngħata plaċebo, u kulħadd kien jaf x’kien ingħata.

Il-medja wara sena taħbi differenzi kbar. Fost l-erba’ parteċipanti li ngħataw l-ogħla doża, it-tnaqqis individwali tal-LDL kien ivarja minn 24.4% sa 84.2%, filwaqt li l-proteina ANGPTL3 naqset b’medja ta’ 78.6% (HCPLive). Peress li l-proteina naqset flimkien max-xaħmijiet, jidher li l-mekkaniżmu fil-mira rrisponda (kumment dwar ir-riċerka). Luke Laffin, kardjologu tal-Cleveland Clinic, wissa biex il-medja ta’ erba’ persuni ma titqiesx bħala stima definittiva (intervista ma’ Laffin).

Editjar maħsub li jdum

Ir-rapport oriġinali rreġistra żewġ avvenimenti serji fost il-15-il parteċipant. Wieħed kien ftuq ta’ diska fis-sinsla, u l-ieħor mewt għall-għarrieda 179 jum wara l-inqas doża. L-investigaturi qiesu li t-tnejn ma kinux relatati mat-trattament (prova oriġinali). Il-persuna li mietet kellha marda ereditarja severa tal-kolesterol u kienet għaddiet minn interventi fuq il-qalb qabel (TCTMD).

Ħmistax-il persuna huma ftit wisq biex jikxfu kumplikazzjoni rari, u sena ftit tgħidilna dwar dak li jista’ jiġri tul għexieren ta’ snin. Dan jgħodd aktar f’dan il-każ milli għal pillola. Statin jista’ jitwaqqaf, filwaqt li editjar tad-DNA tal-fwied huwa maħsub biex idum aktar mill-partiċelli li wassluh. L-investigaturi qed jippjanaw li jsegwu lill-parteċipanti għal 15-il sena (Cleveland Clinic permezz ta’ ScienceDaily).

L-istudju li jmiss se jkompli jiffoka fuq pazjenti diffiċli biex jiġu kkurati. Se jkun studju mingħajr grupp ta’ tqabbil, jiġifieri kulħadd se jingħata t-terapija, f’adulti li d-disturbi tagħhom ma jirrispondux għat-trattament. Huwa ppjanat li jiġu rreġistrati madwar 90 persuna, u t-tlestija ewlenija mistennija f’Ġunju 2027 (ClinicalTrials.gov).

Fl-erba’ parteċipanti li ngħataw l-ogħla doża, infużjoni waħda żammet l-LDL aktar baxx għal sena. Il-prova ma tistax tgħidilna jekk dan jipprevjenix l-attakki tal-qalb. Issa huma CRISPR Therapeutics u l-investigaturi tagħha li, fi provi akbar, iridu juru li dan iseħħ u li l-editjar permanenti jibqa’ sigur sakemm idum.