Erba’ pazjenti jsibu oġġetti wara terapija ġenetika

Persuni li tilfu d-dawl minħabba marda ereditarja tal-għajnejn tgħallmu jindunaw bl-oġġetti quddiemhom u jiddeterminaw fejn jinsabu permezz ta’ injezzjoni ta’ terapija tal-ġeni, nuċċalijiet li jistimulaw id-dawl u taħriġ taħt superviżjoni biex jużaw it-tnejn. Fi prova fuq għaxar pazjenti b’retinite pigmentuża avvanzata, erbgħa mit-tmienja li lestew it-testijiet bl-oġġetti marru aħjar (IFLScience). Ir-riżultati, ippubblikati fin-New England Journal of Medicine fis-7 ta’ Ottubru, jestendu għal grupp żgħir teknika li kienet ġiet irrappurtata għall-ewwel darba f’raġel wieħed (studju fil-NEJM).

Xi parteċipanti sabu wkoll bieb jew segwew linja mal-art waqt li kienu lebsin in-nuċċalijiet, għalkemm ir-riċerkaturi ma jgħidux kemm għamlu dan it-test (stqarrija tat-tim tar-riċerka). Dawn huma kapaċitajiet limitati. Għal min kien jipperċepixxi ftit aktar mid-dawl, huma kapaċitajiet ġodda.

It-tagħlim tal-messaġġiera biex jaraw

Nibdew minn kif taħdem għajn b’saħħitha. Fuq wara tal-għajn, ċelloli msejħa ċelloli tal-bastun u tal-koni jaqbdu d-dawl, bħas-sensur f’kamera diġitali. Ir-retinite pigmentuża teqridhom bil-mod, tul is-snin.

Iktar ’il quddiem f’din il-katina hemm iċ-ċelloli gangljari, il-messaġġiera li jwasslu s-sinjali mill-għajn sal-moħħ. Dawn jistgħu jibqgħu ħajjin wara ċ-ċelloli li jaqbdu d-dawl (studju tal-2021 f’Nature Medicine). Għadhom jaħdmu, iżda m’għandhomx aktar x’jgħaddu.

L-injezzjoni tagħti xogħol ġdid lil dawn il-messaġġiera. Virus inġinerizzat li ma jagħmilx ħsara jaġixxi bħala kurrier, u jwassal struzzjonijiet ġenetiċi li jagħmlu liċ-ċelloli gangljari jipproduċu proteina sensittiva għad-dawl. Ladarba jkun hemm din il-proteina, id-dawl jista’ jixgħel iċ-ċelloli direttament u jevita l-fotoriċetturi li nqerdu.

Il-ġene difettuż li kkawża l-għama ma jinbidilx. Għalhekk ir-riċerkaturi jittamaw li dan l-approċċ jista’ jgħin lil persuni b’ħafna mutazzjonijiet differenti, raġunament li japplika wkoll għal dan il-grupp ta’ terapiji tal-għajnejn (reviżjoni ta’ strateġiji ġenetiċi għar-retina li ma jiddependux fuq ġene partikolari). Għaxar pazjenti għadhom mhumiex biżżejjed biex jipprovaw dan.

In-nuċċalijiet jipprovdu s-sinjal tad-dawl li għalih jirreaġixxu ċ-ċelloli ttrattati, u l-parteċipanti tħarrġu jużawhom taħt superviżjoni (studju fil-NEJM). Il-prova, sponsorjata mill-kumpanija Franċiża GenSight, inkludiet persuni li s-saff taċ-ċelloli gangljari tagħhom kien relattivament intatt (reġistru tal-prova klinika).

Żewġ modi differenti ta’ kejl

Il-prova kejlet it-titjib b’żewġ modi separati, u kull wieħed iwieġeb mistoqsija differenti.

L-ewwel kien is-sensittività għad-dawl: kemm jista’ jkun dgħajjef id-dawl li persuna tinnota. Sebgħa mill-għaxar parteċipanti marru aħjar, u sitta qabżu limitu li r-riċerkaturi kienu stabbilew minn qabel għal titjib klinikament sinifikanti (IFLScience). Dan il-limitu jkejjel jekk persuna tinnotax id-dawl, mhux jekk tistax tiffunzjona fil-ħajja ta’ kuljum.

It-tieni kejl kien ibbażat fuq testijiet bl-oġġetti: tagħraf jekk hemmx xi ħaġa fuq mejda quddiemek u tindika fejn tinsab. F’dan it-test, erbgħa mit-tmien parteċipanti marru aħjar. Dan ir-riżultat huwa l-aktar wieħed marbut mal-vista prattika. Ħadd ma reġa’ kiseb vista normali, qara test jew għaraf uċuħ.

Din is-sejba tibni fuq xogħol preċedenti. Fl-2021, l-istess programm ta’ riċerka rrapporta li raġel wieħed seta’ jipperċepixxi, jillokalizza, jgħodd u jmiss oġġetti bl-għajn ittrattata u bin-nuċċalijiet, iżda ma setax jagħmel dan mingħajrhom (studju tal-2021 f’Nature Medicine). L-istudju l-ġdid iżid evidenza minn aktar parteċipanti u juri li l-effett ma kienx limitat għal persuna waħda.

L-ewwel prijorità kienet is-sigurtà

Din kienet prova bikrija, u l-għan ewlieni tagħha kien li tivverifika jekk it-trattament huwiex sigur. Il-biċċa l-kbira tal-effetti sekondarji marbuta mal-għajnejn kienu ħfief jew moderati (stqarrija tat-tim tar-riċerka). Seħħ każ wieħed serju eżatt wara injezzjoni, iżda għadda fi ftit minuti.

Id-disinn tal-prova jillimita kemm nistgħu nitgħallmu mir-riżultati dwar il-vista. Il-parteċipanti kollha rċevew it-trattament; ma kienx hemm tqassim każwali u lanqas grupp ta’ tqabbil ta’ pazjenti li ma rċevewx it-trattament jew li ma kinux jafu jekk irċevewhx (reġistru tal-prova klinika). Mingħajr dak it-tqabbil, huwa diffiċli li nisseparaw l-effett tat-terapija minn dak tal-prattika, il-motivazzjoni jew ix-xorti.

Ir-reġistru jsemmi li l-istudju għandu jitlesta f’Ottubru 2027 (reġistru tal-prova klinika). Għalissa, dan huwa riżultat ta’ riċerka u mhux trattament disponibbli. Il-prova sabet li xi parteċipanti b’retinite pigmentuża avvanzata setgħu jindividwaw oġġetti, b’mod limitat u bl-għajnuna tan-nuċċalijiet, fi studju żgħir mingħajr grupp ta’ kontroll. Jekk dan jistax iwassal għal vista utli fil-ħajja ta’ kuljum, GenSight u s-sħab tagħha jistgħu jwieġbu biss bi prova akbar u kkontrollata.