Retatrutide naqqas il-piż b’25%, iżda għadu bla tqabbil

Persuni mingħajr id-dijabete li injettaw l-ogħla doża tal-mediċina sperimentali retatrutide ta’ Eli Lilly darba fil-ġimgħa tilfu medja ta’ 25.0% tal-piż li kellhom fil-bidu fuq medda ta’ 80 ġimgħa, meta mqabbla ma’ 3.9% fil-grupp tal-plaċebo, skont l-artiklu sħiħ dwar il-prova, ippubblikat fid-29 ta’ Settembru fin-New England Journal of Medicine (artiklu fin-NEJM). Dan huwa effett kbir għal mediċina li għadha qed tiġi ttestjata. Isegwi wkoll ċifra ogħla li Lilly ħabbret aktar kmieni din is-sena dwar l-istess studju.

Il-prova, bl-isem TRIUMPH-1 u sponsorjata minn Lilly, qassmet b’mod każwali 2,339 adult biex jirċievu injezzjonijiet ta’ kull ġimgħa ta’ 4, 9 jew 12-il milligramma tal-mediċina, jew injezzjoni finta (reġistrazzjoni tal-prova). Kulħadd kellu l-obeżità jew kellu piż żejjed flimkien ma’ mill-inqas kundizzjoni waħda marbuta mal-piż. Peress li l-għażla ta’ min jirċievi liema trattament saret b’mod każwali, il-gruppi kienu simili fil-bidu, u l-grupp tal-plaċebo juri kemm jitilfu piż in-nies sempliċement billi jipparteċipaw fi prova. Id-dożi aktar baxxi wkoll wasslu għal telf ta’ piż iżgħar, xejra li ssaħħaħ il-konvinzjoni li l-mediċina hija responsabbli.

Għaliex l-ewwel ċifra ta’ Lilly kienet ogħla

Fil-21 ta’ Mejju, Lilly tat prominenza lil ċifra ta’ 28.3% bl-ogħla doża, meta mqabbla ma’ 2.2% fil-grupp tal-plaċebo (tħabbira ta’ Lilly f’Mejju). Iż-żewġ ċifri huma stimi leġittimi mill-istess dejta, iżda jwieġbu mistoqsijiet differenti.

Iċ-ċifra ta’ Lilly hija stima mmudellata ta’ “x’jiġri kieku”. Tistma kemm kien ikun it-telf medju li kieku kull parteċipant baqa’ jieħu d-doża assenjata lilu u ma ħa ebda trattament ieħor għat-telf tal-piż. Min-naħa l-oħra, iċ-ċifra ewlenija tal-artiklu tqis lil kull min kien fil-grupp li ġie assenjat lilu oriġinarjament. Dan jinkludi lil min waqaf jinjetta jew żied trattament ieħor matul il-prova.

Fil-prattika, il-pazjenti kultant jieqfu mit-trattament. Għalhekk, il-25.0% tiddeskrivi grupp sħiħ ta’ nies li ngħataw il-mediċina, filwaqt li t-28.3% tiddeskrivi verżjoni idealizzata ta’ dak il-grupp. Il-25.0% lanqas ma tirrappreżenta l-akbar telf ta’ piż li kiseb xi individwu, u lanqas ma hija ċifra li minnha tnaqqas l-effett tal-plaċebo (HCPLive).

Tliet sinjali ormonali f’molekula waħda

Immaġina l-ormoni bħala ċwievet u r-riċetturi bħala serraturi li jinsabu fuq il-wiċċ taċ-ċelloli. Meta ċ-ċavetta t-tajba ddur, iċ-ċellola twieġeb għall-messaġġ. Retatrutide hija molekula waħda mfassla biex tiftaħ tlieta minn dawn is-serraturi f’daqqa.

Tnejn mis-serraturi huma tar-GLP-1 u l-GIP, ormoni tal-imsaren li l-ġisem jirrilaxxa wara li tiekol u li jgħinu jikkontrollaw iz-zokkor fid-demm. Il-GLP-1 irażżan ukoll l-aptit. It-tielet serratura hija tal-glukagon, ormon li normalment jgħid lill-ġisem joħroġ il-fjuwil maħżun (Cell Metabolism).

L-idea li jiżdied il-glukagon, ibbażata fuq riċerka preċedenti fil-laboratorju, hija li dan jista’ jħeġġeġ lill-ġisem juża aktar mir-riżervi tiegħu waqt li ż-żewġ sinjali l-oħra jnaqqsu l-ammont li jieklu n-nies. TRIUMPH-1 ma ttestjatx din l-idea. Il-parteċipanti rċevew biss il-molekula sħiħa; ma kienx hemm verżjoni mingħajr is-sinjal tal-glukagon. Għalhekk, kemm jikkontribwixxi l-glukagon għat-telf tal-piż għadu inferenza bbażata fuq xogħol preċedenti.

L-effetti sekondarji u l-paragun li għadu nieqes

L-effetti sekondarji żdiedu mad-doża. Fir-rapport ta’ Mejju, Lilly qalet li 42.4% tal-parteċipanti li ħadu l-ogħla doża ħassew dardir, meta mqabbla ma’ 14.8% fil-grupp tal-plaċebo; 11.3% waqqfu t-trattament minħabba avvenimenti avversi ta’ kwalunkwe tip, meta mqabbla ma’ 4.9% (tħabbira ta’ Lilly f’Mejju). Il-kumpanija ddeskriviet l-aktar ilmenti komuni fl-istonku bħala ġeneralment ħfief sa moderati.

Jista’ jitħajjar lil wieħed iqabbel u jikklassifika retatrutide ma’ tirzepatide u semaglutide, l-aktar mediċini magħrufa li bħalissa jiġu preskritti għat-telf tal-piż, iżda TRIUMPH-1 qabblet retatrutide ma’ plaċebo biss. Dawn iż-żewġ mediċini tqabblu direttament fi prova separata, SURMOUNT-5 (artiklu dwar SURMOUNT-5). Il-pazjenti, it-tul u l-metodi tagħha huma differenti minn dawk ta’ TRIUMPH-1, għalhekk ikun qarrieqi li wieħed iqiegħed ir-riżultati tagħha ħdejn dawk ta’ retatrutide.

TRIUMPH-1 kejlet ukoll il-piż biss waqt li n-nies komplew jinjettaw il-mediċina. Meta l-parteċipanti f’estensjoni ta’ prova preċedenti ta’ semaglutide waqfu mit-trattament, reġgħu żiedu ammont sostanzjali ta’ piż (estensjoni ta’ STEP 1). Din hija raġuni biex jiġi studjat x’jiġri meta jitwaqqaf retatrutide, mhux tbassir. Prova ta’ dan id-daqs lanqas ma tista’ tinduna b’mod affidabbli b’effetti sekondarji rari.

Il-mediċina għadha taħt investigazzjoni. Lilly qed tippjana li tapplika għall-approvazzjoni fl-Istati Uniti fl-ewwel kwart tal-2027; dan huwa pjan tal-kumpanija, mhux data meta l-pazjenti se jkunu jistgħu jieħdu l-mediċina (Scientific American).

Din il-prova kkontrollata bil-plaċebo turi li retatrutide twassal għal telf sostanzjali ta’ piż f’persuni mingħajr id-dijabete. Għadu mhux magħruf jekk taqbiżx mediċina li t-tobba diġà jistgħu jippreskrivu. Min isejħilha l-punt ta’ riferiment il-ġdid għandu l-ewwel jara lil Lilly twettaq prova li tqabbelha direttament ma’ mediċina oħra, kif ukoll waħda li turi x’jiġri meta n-nies jieqfu jinjettaw.